Камрелизумаб в сочетании с трастузумабом и химиотерапией у пациентов с HER2-положительным прогрессирующим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно согласились подписать информированное согласие и имеют хорошее соблюдение и готовы сотрудничать с последующим наблюдением.
2. Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
3. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
4. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельного рецидивирующего или метастатического HER2-положительного колоректального рака.
5. Положительность HER2, определенная как специфические для колоректального рака диагностические критерии HERACLES, или NGS-секвенирование образцов опухолевой ткани/крови, показало усиление HER2.
6. Пациенты, не получавшие системного противоопухолевого лечения в прошлом, или у которых заболевание прогрессировало более чем через 6 месяцев после получения (нео)адъювантного лечения, могли быть зачислены или неэффективность терапии первой линии или завершение (новой) адъювантной терапии до рецидива заболевания менее чем 6 месяцев.
7. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение, как определено критериями RECIST 1.1.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Функциональный уровень основных органов должен соответствовать следующим требованиям: (1) Общий анализ крови: нейтрофилы (АНК) ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥90×10^9/л; гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; (2) Биохимия крови: TBIL≤1,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤2,5×ВГН; Cr≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); для субъектов с метастазами в печень: TBIL≤3×ULN; АЛТ и АСТ≤5×ВГН; (3) Пациенты не получали антикоагулянтную терапию (МНО ≤ 1,5 или АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН). Если пациент получал профилактическую антикоагулянтную терапию и МНО ≤ 2 × ВГН в течение 14 дней до начала исследования, а АЧТВ/ППТ находится в пределах нормы, его можно было включить в исследование; (4) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% (в течение 28 дней).
10. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.

Критерий исключения:

1. Ранее получали какие-либо костимулирующие или коингибирующие антитела к Т-клеточным рецепторам или лекарственную терапию, включая PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 и т. д.
2. Ранее получали таргетную терапию против HER2 (моноклональные антитела или низкомолекулярные ИТК).
3. Наличие каких-либо активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний в течение последних 2 лет.
4. Принимали иммунодепрессанты в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Аллергия на любое моноклональное антитело или компонент химиотерапевтического препарата.
6. Получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит. Если субъекты с метастазами в головной мозг, которые лечились в прошлом, находятся в стабильном состоянии, они могут быть зачислены.
8. Плевральный и брюшной выпот, требующий клинического лечения, или выпот в третье межпространственное пространство.
9. Страдает врожденным или приобретенным иммунодефицитом.
10. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
11. Субъекты, перенесшие аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
12. Известно, что у него активный туберкулез.
13. Известны случаи острого или хронического активного гепатита В или острого или хронического активного гепатита С.
14. Тяжелые инфекции, которые активны или плохо контролируемы клинически.
15. Известная (неинфекционная) пневмония в анамнезе, требующая лечения стероидами или страдающая от пневмонии в настоящее время.
16. Другие плохо контролируемые сопутствующие заболевания.
17. Беременность или кормление грудью или планирование беременности или родов в период исследования.
18. Имеют неконтролируемые сердечные клинические симптомы или заболевания.
19. Злокачественные опухоли, которые прогрессируют или требуют активного лечения в течение последних 5 лет, за исключением следующего: (1) злокачественные опухоли, которые были полностью излечены в течение как минимум 2 лет до включения в исследование и не требовали другого лечения в течение периода исследования; (2) немеланомный рак кожи или злокачественный веснушечный невус, который был адекватно вылечен и не имеет признаков рецидива заболевания; (3) Карцинома in situ при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания.
20. По мнению исследователя, у пациента есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или стать причиной прекращения исследования на полпути.