Camrelizumab in combinazione con trastuzumab e chemioterapia in pazienti con carcinoma colorettale avanzato HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno accettato volontariamente di firmare il consenso informato e hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.
2. Età 18 anni o più, maschio o femmina.
3. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Diagnosi istologicamente confermata di cancro del colon-retto non resecabile ricorrente o metastatico HER2 positivo.
5. La positività HER2 definita come criteri diagnostici HERACLES specifici per il cancro del colon-retto o il sequenziamento NGS di campioni di tessuto/sangue tumorale ha mostrato l'amplificazione di HER2.
6. I pazienti che non hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico in passato o hanno avuto una progressione della malattia più di 6 mesi dopo aver ricevuto il trattamento (neo)adiuvante potrebbero essere arruolati o il fallimento della terapia di prima linea o il completamento della (nuova) terapia adiuvante alla recidiva della malattia meno di 6 mesi.
7. Almeno una lesione misurabile o valutabile, come definita dai criteri RECIST 1.1.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
9. Il livello funzionale degli organi principali deve soddisfare i seguenti requisiti: (1) Routine ematica: neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; conta piastrinica (PLT)≥90×10^9/L; emoglobina (Hb) ≥90 g/L; (2) Biochimica del sangue: TBIL≤1,5×ULN; ALT e AST≤2,5×ULN; Cr≤1,5×ULN e clearance della creatinina≥50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); per soggetti con metastasi epatiche: TBIL≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN; (3) I pazienti non ricevevano terapia anticoagulante (INR ≤ 1,5 o aPTT ≤ 1,5 × ULN). Se il paziente ha ricevuto una terapia anticoagulante profilattica e l'INR ≤ 2 × ULN entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio e l'aPTT/PPT rientra nell'intervallo normale, potrebbe essere arruolato; (4) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% (entro 28 giorni).
10. Le donne in età fertile o i soggetti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento e 6 mesi dopo il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto in precedenza qualsiasi anticorpo del recettore delle cellule T co-stimolante o co-inibitore o terapia farmacologica, inclusi PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, ecc.
2. Hanno ricevuto in precedenza una terapia mirata anti-HER2 (anticorpo monoclonale o TKI a piccola molecola).
3. Avere malattie autoimmuni attive o malattie autoimmuni negli ultimi 2 anni.
4. - Aver utilizzato farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
5. Allergico a qualsiasi anticorpo monoclonale o componente della preparazione di farmaci chemioterapici.
6. Ricevere un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
7. Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. Se i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati in passato sono in condizioni stabili, potrebbero essere arruolati.
8. Versamento pleurico e addominale che richiede trattamento clinico o versamento del terzo spazio intercapedine.
9. Soffre di deficienza immunitaria congenita o acquisita.
10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
12. Noto per avere la tubercolosi attiva.
13. Noto per avere l'epatite B acuta o cronica attiva o l'epatite C attiva acuta o cronica.
14. Infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente.
15. Storia nota di polmonite (non infettiva) che richiede un trattamento con steroidi o attualmente soffre di polmonite.
16. Altre comorbilità scarsamente controllate.
17. Gravidanza o allattamento o pianificazione di gravidanza o parto durante il periodo di studio.
18. Avere sintomi clinici o malattie cardiache incontrollate.
19. Tumori maligni che stanno progredendo o richiedono un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione di quanto segue: (1) Tumori maligni che sono stati completamente alleviati per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e nessun altro trattamento è richiesto durante il periodo di studio; (2) Cancro della pelle non melanoma o nevo lentigginoso maligno che è stato adeguatamente trattato e non presenta evidenza di recidiva della malattia; (3) Carcinoma in situ con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia.
20. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione dello studio a metà.