Camrelizumabe combinado com trastuzumabe e quimioterapia em pacientes com câncer colorretal avançado HER2-positivo

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos concordaram voluntariamente em assinar o consentimento informado e têm boa adesão e estão dispostos a cooperar com o acompanhamento.
2. Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino.
3. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal HER2 positivo recorrente ou metastático irressecável.
5. A positividade de HER2 definida como os critérios de diagnóstico HERACLES específicos para câncer colorretal ou sequenciamento NGS de tecido tumoral/amostras de sangue mostrou amplificação de HER2.
6. Os pacientes que não receberam tratamento antineoplásico sistêmico no passado ou tiveram progressão da doença mais de 6 meses após receber tratamento (neo)adjuvante podem ser inscritos ou falha da terapia de primeira linha ou conclusão da (nova) terapia adjuvante para recorrência da doença menos de 6 meses.
7. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. O nível funcional dos principais órgãos deve atender aos seguintes requisitos:(1)Rotina de sangue: neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; contagem de plaquetas (PLT)≥90×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; (2) Bioquímica do sangue: TBIL≤1,5 × LSN; ALT e AST≤2,5×LSN; Cr≤1,5×LSN e depuração de creatinina≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); para indivíduos com metástase hepática: TBIL≤3×LSN; ALT e AST≤5×LSN; (3) Os pacientes não estavam recebendo terapia de anticoagulação (INR ≤ 1,5 ou aPTT ≤ 1,5 × LSN). Se o paciente recebeu terapia anticoagulante profilática e o INR ≤ 2 × ULN dentro de 14 dias antes do início do estudo e o aPTT/PPT está dentro da faixa normal, pode ser inscrito; (4) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55% (dentro de 28 dias).
10. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais são mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período de tratamento e 6 meses após o período de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente qualquer anticorpo receptor de células T coestimulador ou coinibitório ou terapia medicamentosa, incluindo PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, etc.
2. Ter recebido anteriormente terapia direcionada anti-HER2 (anticorpo monoclonal ou pequena molécula TKI).
3. Tem alguma doença autoimune ativa ou doença autoimune nos últimos 2 anos.
4. Ter usado medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com o medicamento do estudo.
5. Alérgico a qualquer anticorpo monoclonal ou componente de preparação de droga quimioterápica.
6. Receber uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo.
7. Metástases sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Se indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados no passado estiverem em condição estável, eles podem ser inscritos.
8. Derrame pleural e abdominal requerendo tratamento clínico, ou terceiro derrame interespacial.
9. Sofrendo de imunodeficiência congênita ou adquirida.
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Indivíduos que receberam transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
12. Conhecido por ter tuberculose ativa.
13. Conhecido por ter hepatite B ativa aguda ou crônica ou hepatite C ativa aguda ou crônica.
14. Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente.
15. História conhecida de pneumonia (não infecciosa) que requer tratamento com esteroides ou atualmente sofrendo de pneumonia.
16. Outras comorbidades mal controladas.
17. Gravidez ou amamentação ou planejamento de gravidez ou parto durante o período do estudo.
18. Ter doenças ou sintomas clínicos cardíacos descontrolados.
19. Tumores malignos que estão progredindo ou requerem tratamento ativo nos últimos 5 anos, exceto os seguintes: (1) Tumores malignos que foram completamente aliviados por pelo menos 2 anos antes da inscrição e nenhum outro tratamento é necessário durante o período do estudo; (2) Câncer de pele não melanoma ou nevo sardento maligno tratado adequadamente e sem evidência de recorrência da doença; (3) Carcinoma in situ com tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença.
20. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho.