Kamrelizumab w skojarzeniu z trastuzumabem i chemioterapią u pacjentów z HER2-dodatnim zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Badani dobrowolnie zgodzili się podpisać świadomą zgodę i dobrze przestrzegają oraz są chętni do współpracy w ramach obserwacji.
2. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
3. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
4. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego, nawrotowego lub przerzutowego raka jelita grubego HER2-dodatniego.
5. HER2-pozytywność zdefiniowana jako specyficzne dla raka jelita grubego kryteria diagnostyczne HERACLES lub sekwencjonowanie NGS próbek tkanki nowotworowej/krwi wykazało amplifikację HER2.
6. Pacjenci nie otrzymywali w przeszłości ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub u których wystąpiła progresja choroby po upływie ponad 6 miesięcy od otrzymania leczenia (neo)adjuwantowego, lub niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu lub zakończenie (nowego) leczenia uzupełniającego do nawrotu choroby mniej niż 6 miesięcy.
7. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Poziom czynnościowy głównych narządów musi spełniać następujące wymagania: liczba płytek krwi (PLT)≥90×10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥90 g/l; (2) biochemia krwi: TBIL≤1,5×ULN; AlAT i AspAT≤2,5×GGN; Cr≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); dla pacjentów z przerzutami do wątroby: TBIL≤3×ULN; ALT i AST≤5×GGN; (3) Pacjenci nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego (INR ≤ 1,5 lub aPTT ≤ 1,5 × GGN). Jeśli pacjent otrzymał profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe i INR ≤ 2 × ULN w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania, a aPTT/PPT mieści się w zakresie normy, można go włączyć; (4) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% (w ciągu 28 dni).
10. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali wcześniej jakiekolwiek kostymulujące lub koinhibicyjne przeciwciała receptora limfocytów T lub terapię lekową, w tym PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 itp.
2. Wcześniej otrzymywali terapię celowaną anty-HER2 (przeciwciało monoklonalne lub małocząsteczkowy TKI).
3. Mieć jakiekolwiek aktywne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 2 lat.
4. Stosowali leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Uczulenie na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub składnik preparatu leku chemioterapeutycznego.
6. Otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Jeśli pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni w przeszłości, są w stabilnym stanie, mogą zostać włączeni.
8. Wysięk opłucnowy i brzuszny wymagający leczenia klinicznego lub trzeci wysięk między przestrzeniami.
9. Cierpi na wrodzony lub nabyty niedobór odporności.
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
11. Osoby, które otrzymały allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
12. Wiadomo, że ma czynną gruźlicę.
13. Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C.
14. Ciężkie infekcje, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie.
15. Znana historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego leczenia sterydami lub obecnie cierpiącego na zapalenie płuc.
16. Inne słabo kontrolowane choroby współistniejące.
17. Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży lub porodu w okresie studiów.
18. Mają niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca.
19. Nowotwory złośliwe, które postępują lub wymagają aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem następujących: (1) Nowotwory złośliwe, które zostały całkowicie wyleczone przez co najmniej 2 lata przed włączeniem i żadne inne leczenie nie jest wymagane w okresie badania; (2) Nieczerniakowy rak skóry lub złośliwy piegopodobny znamię, które zostały odpowiednio leczone i nie wykazują nawrotu choroby; (3) Rak in situ z odpowiednim leczeniem i bez oznak nawrotu choroby.
20. Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą wpłynąć na wyniki badania lub spowodować przerwanie badania w połowie.