Camrelizumab combinado con trastuzumab y quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal avanzado positivo para HER2

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han accedido voluntariamente a firmar el consentimiento informado y tienen buen cumplimiento y están dispuestos a cooperar con el seguimiento.
2. Mayor de 18 años, hombre o mujer.
3. Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal HER2 positivo recurrente o metastásico irresecable.
5. La positividad de HER2 definida como los criterios de diagnóstico HERACLES específicos del cáncer colorrectal o la secuenciación NGS de muestras de sangre/tejido tumoral mostró amplificación de HER2.
6. Los pacientes no han recibido tratamiento anticanceroso sistémico en el pasado o han tenido una progresión de la enfermedad más de 6 meses después de recibir el tratamiento (neo)adyuvante que podrían inscribirse o el fracaso de la terapia de primera línea o la finalización de la terapia adyuvante (nueva) para la recurrencia de la enfermedad menos de 6 meses.
7. Al menos una lesión medible o evaluable, según la definición de los criterios RECIST 1.1.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
9. El nivel funcional de los órganos principales debe cumplir con los siguientes requisitos: (1) Rutina de sangre: neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L; recuento de plaquetas (PLT)≥90×10^9/L; hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; (2) Bioquímica sanguínea: TBIL≤1.5×ULN; ALT y AST≤2,5×ULN; Cr≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); para sujetos con metástasis hepática: TBIL≤3×LSN; ALT y AST≤5×ULN; (3) Los pacientes no estaban recibiendo tratamiento anticoagulante (INR ≤ 1,5 o aPTT ≤ 1,5 × LSN). Si el paciente recibió terapia de anticoagulación profiláctica y el INR ≤ 2 × ULN dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio y el aPTT/PPT está dentro del rango normal podría inscribirse; (4) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55% (dentro de los 28 días).
10. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y 6 meses después del período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido previamente algún anticuerpo receptor de células T coestimulador o coinhibidor o terapia con medicamentos, incluidos PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, etc.
2. Haber recibido previamente terapia dirigida anti-HER2 (anticuerpo monoclonal o TKI de molécula pequeña).
3. Tiene alguna enfermedad autoinmune activa o enfermedades autoinmunes en los últimos 2 años.
4. Haber usado fármacos inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
5. Alérgico a cualquier anticuerpo monoclonal o componente de preparación de fármacos quimioterapéuticos.
6. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
7. Metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. Si los sujetos con metástasis cerebrales que han sido tratados en el pasado están en condición estable, podrían inscribirse.
8. Derrame pleural y abdominal que requiere tratamiento clínico, o derrame del tercer espacio intercostal.
9. Padecer inmunodeficiencia congénita o adquirida.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
11. Sujetos que han recibido trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
12. Se sabe que tiene tuberculosis activa.
13. Se sabe que tiene hepatitis B activa aguda o crónica o hepatitis C activa aguda o crónica.
14. Infecciones graves activas o mal controladas clínicamente.
15. Historia conocida de neumonía (no infecciosa) que requiere tratamiento con esteroides o que actualmente sufre de neumonía.
16. Otras comorbilidades mal controladas.
17. Embarazo o lactancia o planificación del embarazo o parto durante el período de estudio.
18. Tener síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas.
19. Tumores malignos que están progresando o que requieren tratamiento activo en los últimos 5 años, excepto por lo siguiente: (1) Tumores malignos que se aliviaron por completo durante al menos 2 años antes de la inscripción y no se requiere ningún otro tratamiento durante el período de estudio; (2) Cáncer de piel no melanoma o nevus maligno parecido a una peca que ha sido tratado adecuadamente y no tiene evidencia de recurrencia de la enfermedad; (3) Carcinoma in situ con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad.
20. Según el juicio del investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad.