卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者

纳入标准：

1. 受试者自愿签署知情同意书，依从性好，愿意配合随访。
2. 年龄 18 岁或以上，男性或女性。
3. 至少有3个月的预期寿命。
4. 经组织学证实诊断为不可切除的复发性或转移性 HER2 阳性结直肠癌。
5. HER2 阳性定义为结直肠癌特异性 HERACLES 诊断标准或肿瘤组织/血液样本的 NGS 测序显示 HER2 扩增。
6. 患者既往未接受全身抗癌治疗，或接受（新）辅助治疗后疾病进展超过 6 个月，或一线治疗失败或完成（新）辅助治疗后疾病复发较少超过 6 个月。
7. 根据 RECIST 1.1 标准定义的至少一个可测量或可评估的病变。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
9. 主要脏器功能水平必须符合以下要求：（1）血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥90×10^9/L；血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L； (2)血液生化：TBIL≤1.5×ULN； ALT和AST≤2.5×ULN； Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）；对于肝转移受试者：TBIL≤3×ULN； ALT和AST≤5×ULN； (3)患者未接受抗凝治疗（INR≤1.5或aPTT≤1.5×ULN）。 研究开始前14天内接受预防性抗凝治疗且INR≤2×ULN且aPTT/PPT在正常范围内者可入组； (4)左心室射血分数(LVEF)≥55%(28天内)。
10. 育龄女性受试者或性伴侣为育龄女性的男性受试者必须在整个治疗期间和治疗期后6个月采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 既往接受过任何共刺激或共抑制的T细胞受体抗体或药物治疗，包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4等。
2. 既往接受过抗HER2靶向治疗（单克隆抗体或小分子TKI）。
3. 过去2年内有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病。
4. 在首次研究药物治疗前 4 周内使用过免疫抑制药物。
5. 对任何单克隆抗体或化疗药物制剂成分过敏者。
6. 在首次研究药物治疗前 4 周内接受减毒活疫苗。
7. 已知有症状的中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 既往接受过治疗的脑转移患者，如果病情稳定，可以入组。
8. 需要临床治疗的胸腔和腹腔积液，或第三间隙积液。
9. 患有先天性或获得性免疫缺陷。
10. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
11. 已接受同种异体组织/实体器官移植的受试者。
12. 已知患有活动性肺结核。
13. 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎或急性或慢性活动性丙型肝炎。
14. 活动性或临床控制不佳的严重感染。
15. 已知需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
16. 其他控制不佳的合并症。
17. 在研究期间怀孕或哺乳或计划怀孕或分娩。
18. 有不受控制的心脏临床症状或疾病。
19. 过去5年内进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，但下列情况除外： (1)入组前至少2年内已完全缓解且研究期间无需其他治疗的恶性肿瘤； (2)非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣经充分治疗且无疾病复发证据； (3) 原位癌经充分治疗且无疾病复发证据。
20. 根据研究者的判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素。