Camrelizumab associé au trastuzumab et à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé HER2-positif

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement accepté de signer le consentement éclairé et ont une bonne conformité et sont disposés à coopérer avec le suivi.
2. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme.
3. Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.
4. Diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal HER2 positif non résécable ou métastatique.
5. La positivité HER2 définie comme les critères de diagnostic HERACLES spécifiques au cancer colorectal ou le séquençage NGS d'échantillons de tissus tumoraux/de sang a montré une amplification de HER2.
6. Les patients n'ont pas reçu de traitement anticancéreux systémique dans le passé ou ont eu une progression de la maladie plus de 6 mois après l'avoir reçu après que le traitement (néo)adjuvant pourrait être inscrit ou l'échec du traitement de première intention ou l'achèvement d'un (nouveau) traitement adjuvant à la récidive de la maladie moins plus de 6 mois.
7. Au moins une lésion mesurable ou évaluable, telle que définie par les critères RECIST 1.1.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
9. Le niveau fonctionnel des organes majeurs doit répondre aux exigences suivantes :(1)Routine sanguine : neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; numération plaquettaire (PLT)≥90×10^9/L ; hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; (2) Biochimie sanguine : TBIL≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST≤ 2,5 × LSN ; Cr ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques : TBIL ≤ 3 × LSN ; ALT et AST≤5×LSN ; (3) Les patients ne recevaient pas de traitement anticoagulant (INR ≤ 1,5 ou aPTT ≤ 1,5 × LSN). Si le patient a reçu un traitement anticoagulant prophylactique et que l'INR ≤ 2 × LSN dans les 14 jours précédant le début de l'étude et que l'aPTT/PPT se situe dans la plage normale, pourrait être inscrit ; (4) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % (dans les 28 jours).
10. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et 6 mois après la période de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà reçu un anticorps co-stimulateur ou co-inhibiteur du récepteur des lymphocytes T ou un traitement médicamenteux, y compris PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, etc.
2. Avoir déjà reçu une thérapie ciblée anti-HER2 (anticorps monoclonal ou TKI à petite molécule).
3. Avoir des maladies auto-immunes actives ou des maladies auto-immunes au cours des 2 dernières années.
4. Avoir utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude.
5. Allergique à tout anticorps monoclonal ou composant de préparation de médicament chimiothérapeutique.
6. Recevoir un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude.
7. Métastases symptomatiques connues du système nerveux central et/ou méningite cancéreuse. Si les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été traités dans le passé sont dans un état stable, ils pourraient être recrutés.
8. Épanchement pleural et abdominal nécessitant un traitement clinique, ou épanchement du troisième espace interstitiel.
9. Souffrant d'un déficit immunitaire congénital ou acquis.
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Sujets ayant reçu une allogreffe de tissus/organes solides.
12. Connu pour avoir une tuberculose active.
13. Connu pour avoir une hépatite B active aiguë ou chronique ou une hépatite C active aiguë ou chronique.
14. Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement.
15. Antécédents connus de pneumonie (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes ou souffrant actuellement de pneumonie.
16. Autres comorbidités mal contrôlées.
17. Grossesse ou allaitement ou planification d'une grossesse ou d'un accouchement pendant la période d'étude.
18. Avoir des symptômes ou des maladies cardiaques non contrôlés.
19. Tumeurs malignes qui progressent ou nécessitent un traitement actif au cours des 5 dernières années, à l'exception des cas suivants : (1) Tumeurs malignes qui ont été complètement soulagées pendant au moins 2 ans avant l'inscription et aucun autre traitement n'est requis pendant la période d'étude ; (2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur qui a été traité de manière adéquate et ne présente aucun signe de récidive de la maladie ; (3) Carcinome in situ avec un traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie.
20. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'interrompre l'étude à mi-chemin.