Camrelizumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií u pacientů s HER2-pozitivním pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty dobrovolně souhlasily, že podepíší informovaný souhlas a budou dobře dodržovat a jsou ochotny spolupracovat při sledování.
2. Věk 18 let nebo starší, muž nebo žena.
3. Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce.
4. Histologicky potvrzená diagnóza neresekabilního recidivujícího nebo metastatického HER2 pozitivního kolorektálního karcinomu.
5. HER2 pozitivita definovaná jako diagnostická kritéria HERACLES specifická pro kolorektální karcinom nebo NGS sekvenování vzorků nádorové tkáně/krve prokázaly amplifikaci HER2.
6. Pacienti v minulosti nedostávali systémovou protinádorovou léčbu nebo u nich došlo k progresi onemocnění více než 6 měsíců po podání (neo)adjuvantní léčby mohlo být zařazeno nebo selhání léčby první volby nebo dokončení (nové) adjuvantní léčby k recidivě onemocnění méně než 6 měsíců.
7. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze, jak je definováno kritérii RECIST 1.1.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky: (1) Krevní rutina: neutrofily (ANC) ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥90x10^9/l; hemoglobin (Hb) >90 g/l; (2) Biochemie krve: TBIL ≤ 1,5 x ULN; ALT a AST < 2,5 x ULN; Cr≤1,5×ULN a clearance kreatininu≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); pro subjekty s metastázami v játrech: TBIL≤3×ULN; ALT a AST<5xULN; (3) Pacienti nedostávali antikoagulační léčbu (INR ≤ 1,5 nebo aPTT ≤ 1,5 × ULN). Pokud pacient dostal profylaktickou antikoagulační léčbu a INR ≤ 2 × ULN během 14 dnů před zahájením studie a aPTT/PPT je v normálním rozmezí, mohl být zařazen; (4)Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 % (během 28 dnů).
10. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuálními partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a 6 měsíců po období léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Již dříve dostávali jakoukoli kostimulační nebo koinhibiční protilátku proti receptoru T buněk nebo lékovou terapii, včetně PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 atd.
2. Již dříve dostávali cílenou léčbu anti-HER2 (monoklonální protilátka nebo TKI s malou molekulou).
3. Máte nějaké aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v posledních 2 letech.
4. Užili imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem.
5. Alergický na jakoukoli monoklonální protilátku nebo složku přípravku chemoterapeutického léčiva.
6. Získejte živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným lékem.
7. Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida. Pokud jsou subjekty s mozkovými metastázami, které byly v minulosti léčeny, ve stabilizovaném stavu, mohly by být zařazeny.
8. Pleurální a břišní výpotek vyžadující klinickou léčbu nebo třetí meziprostorový výpotek.
9. Trpí vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností.
10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. Subjekty, které dostaly alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
12. Je známo, že má aktivní tuberkulózu.
13. Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B nebo akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu C.
14. Závažné infekce, které jsou aktivní nebo špatně klinicky kontrolované.
15. Známá anamnéza (neinfekční) pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo v současné době trpící pneumonií.
16. Další špatně kontrolované komorbidity.
17. Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství nebo porodu během období studie.
18. Mít nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění.
19. Zhoubné nádory, které progredují nebo vyžadují aktivní léčbu v posledních 5 letech, s výjimkou následujících: (1) Zhoubné nádory, u kterých došlo k úplné úlevě alespoň 2 roky před zařazením a během období studie není vyžadována žádná další léčba; (2) nemelanomová rakovina kůže nebo maligní pihovitý névus, který byl adekvátně léčen a nemá žádné známky recidivy onemocnění; (3) Karcinom in situ s adekvátní léčbou a bez známek recidivy onemocnění.
20. Podle úsudku zkoušejícího má pacient další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo způsobit ukončení studie v polovině.