Harjoittele väsymysparametreja ja endoteelin toimintaa lapsipotilailla, joilla on aiemmin ollut COVID-19-infektio tai MIS-C

Johdanto: vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän aiheuttama koronavirustauti 2019 (COVID-19) -pandemia koronavirus 2 on tällä hetkellä suuri kansanterveyshaaste. COVID-19-infektio aiheuttaa erilaisia ​​oireita ja sairastuvuutta. Vakavissa tapauksissa COVID-19-patofysiologiaan kuuluu keuhkojen epiteelisolujen tuhoutuminen, tromboosi ja verisuonivuodon aiheuttama akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ja sitä seuraava keuhkofibroosi. COVID-19:n kliinisiä ilmenemismuotoja voivat olla sydämeen liittyvät komplikaatiot, kuten sydänlihastulehdus (mukaan lukien fulminanttitapaukset), rytmihäiriöt ja nopeasti alkava sydämen vajaatoiminta. Lapsilla vakava akuutti infektio on harvinaisempaa kuin aikuisilla. Toinen COVID-19:ään liittyvä kokonaisuus on viivästynyt hengenvaarallinen oireyhtymä, joka jäljittelee epätäydellistä Kawasakin tautia (KD) ja toksisen shokin oireyhtymää, jota nyt kutsutaan lasten tulehdukselliseksi monisysteemisyndroomaksi (PIMS-TS) tai MIS-C:ksi. Vaikka tämä oireyhtymä on harvinaista, se on edelleen tärkeä lasten COVID-19-sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde. Sydän- ja verisuonijärjestelmä on yksi tämän oireyhtymän tärkeimmistä järjestelmistä, joka ilmenee pääasiassa sydänlihastulehduksena ja/tai sepelvaltimotulehduksena. Endoteelin toimintahäiriö (ED) on yleinen pitkäaikainen komplikaatio potilailla KD:n jälkeen, mikä ilmenee typpioksidin (NO) tuotannon tai saatavuuden vähenemisenä ja endoteelistä peräisin olevien rentouttavien ja supistuvien tekijöiden suhteellisen vaikutuksen epätasapainona. Vain vähän tiedetään COVID-19:n jälkeisestä ED:stä lapsiväestössä, mutta on olemassa näyttöä siitä, että endoteelivauriolla saattaa olla rooli taudin patogeneesissä. Akuutista COVID-19-infektiosta tai COVID-19 jälkeisestä oireyhtymästä toipuvilla potilailla voi olla erilaisia ​​valituksia ja oireita, kuten rintakipu, sydämentykytys, heikkous, lihaskipu ja hengenahdistus. Urheilijoille, aikuisille ja lapsille on olemassa useita "palaa peliin" -ohjeita pitkäaikaisten sydän- ja verisuonisairauksien ja hengityselinten komplikaatioiden vuoksi. Kardiopulmonaalisesta rasitustestistä (CPET) on tullut tärkeä kliininen työkalu harjoituskyvyn arvioinnissa ja tulosten ennustamisessa potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja muut sydänsairaus. Se tarjoaa arvioinnin integratiivisista harjoitusvasteista, jotka koskevat keuhko-, sydän- ja luustolihasjärjestelmiä, jotka eivät heijastu riittävästi yksittäisen elinjärjestelmän toiminnan mittauksessa. CPET:tä käytetään yhä enemmän monissa kliinisissä sovelluksissa diagnosoimattoman rasitus-intoleranssin arvioinnissa sekä toimintakyvyn ja vajaatoiminnan objektiivisessa määrittämisessä. CPET:stä on saatavilla vain vähän raportteja COVID-19-infektion jälkeisistä aikuispotilaista, useimmat heistä vakavan akuutin sairauden jälkeen. Nämä raportit osoittivat heikentyneen aerobisen kapasiteetin, joka ei liittynyt keuhkojen rajoittumiseen.

Perifeerinen valtimotonografia (EndoPAT™) on ei-invasiivinen ja operaattorista riippumaton endoteelin toimintahäiriön arviointi. Se arvioi pulssin tilavuuden muutoksen käyttämällä tilavuusanturia, joka on sijoitettu toiseen sormenpäähän sekä arvioitavana olevan käden että vapaan käden kohdalla, mittaamalla NO:n vapautumisen välittämää reaktiivista hyperemiaa vasteena paikalliseen iskemiaan. EndoPAT™ on ollut kliinisessä tutkimuksessa vaskuliitin endoteelimuutosten arvioinnissa, ja sen on katsottu olevan käyttökelpoinen ja toistettava lapsiväestössä. EndoPAT™ on validoitu hyväksi arviointityökaluksi erilaisille verisuoniin liittyville toiminnoille, mukaan lukien valtimoiden jäykkyys. Lapsilla EndoPAT™:n käyttökelpoisuus on osoitettu erilaisissa sairauksissa, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) ja tyypin I diabetes. Siksi käytämme tätä menetelmää arvioidaksemme mahdollista endoteelin toimintahäiriötä potilailla, jotka kärsivät PIMS:stä. Endoteliinin toimintahäiriö arvioitiin aiemmin seerumin endoteliinitasoilla, endoteliini on verisuonia supistava aine, jota käytettiin aiemmin endoteelin toimintahäiriön arvioimiseen, ja korkeiden endoteliinitasojen on aiemmin osoitettu liittyvän sepelvaltimon vasokonstriktioon. Pyrimme arvioimaan lapsia, nuoria ja aikuisia, joilla on ollut COVID-19-infektio tai joilla on diagnosoitu PIMS, ja verrata heitä terveisiin kontrolleihin käyttämällä keuhkojen toimintakokeita, kaikukardiografiaa, 6 minuutin kävelytestiä (6MWT), CPET:tä, EndoPAT™- ja seerumin endoteliinitasot tunnistaakseen pitkäaikaisen sydämen tai keuhkojen jäännöstoiminnan/rajoituksen, joka saattaa selittää COVID-19-infektion oireet tai pitkäaikaisen kardiopulmonaalisen seurauksen. Tutkimuksen suunnittelu: Tutkimukseen otetaan mukaan lapsi- ja aikuispotilaat, jotka ovat toipuneet COVID-19:stä vailla tai ilman, tai joita seurataan PIMS-poliklinikalla tai lähetetään Rambam Medical Centerin CPET-klinikalle. Tiedot kerätään takautuvasti/prospektiivisesti, noin 3 kuukautta akuutin infektion tai COVID-PIMS:n jälkeisen taudin jälkeen. CPET suoritetaan osana seuraavan lääkärin suosittelemaa kliinistä arviointia. EndoPAT-arviointi - osana tutkimusta. ja veren endoteliinitasot - osana tutkimusta. Osallistujat käyvät läpi koko arvioinnin tai osan siitä, ja tarvittaessa myös toistettavia arviointeja. CPET-tuloksia varten jokaisen potilaan iän ja sukupuolen mukaan verrataan CPET-tutkimustietokantaamme historialliseen vertailuun, joka sisältää tiedot 200 terveestä potilaasta. EndoPAT-tuloksissa potilas, joka toipuu COVID-19:stä ilman PIMS:ää, arvioidaan kontrolleina ja tietoja verrataan normaaleihin tunnettuihin iän arvoihin.