Parametry zmęczenia wysiłkowego i funkcja śródbłonka u dzieci i młodzieży z zakażeniem COVID-19 lub MIS-C w wywiadzie

Wstęp: choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) pandemia wywołana zespołem ostrej niewydolności oddechowej koronawirus 2 jest obecnie dużym wyzwaniem dla zdrowia publicznego. Zakażenie COVID-19 powoduje różnorodne objawy i zachorowalność. W ciężkich przypadkach patofizjologia COVID-19 obejmuje zniszczenie komórek nabłonka płuc, zakrzepicę i przeciek naczyniowy prowadzący do zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i późniejszego zwłóknienia płuc. Objawy kliniczne COVID-19 mogą obejmować zajęcie serca z powikłaniami, takimi jak zapalenie mięśnia sercowego (w tym przypadki piorunujące), zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca o nagłym początku. U dzieci ciężka ostra infekcja występuje rzadziej niż u dorosłych. Inną jednostką związaną z COVID-19 jest opóźniony zespół zagrażający życiu naśladujący niekompletną chorobę Kawasaki (KD) i zespół wstrząsu toksycznego, obecnie określany jako pediatryczny wieloukładowy zespół zapalny (PIMS-TS) lub MIS-C. Chociaż zespół ten jest rzadki, pozostaje ważnym źródłem zachorowalności i śmiertelności związanej z COVID-19 u dzieci. Układ sercowo-naczyniowy jest jednym z głównych układów dotkniętych tym zespołem, objawiającym się głównie zapaleniem mięśnia sercowego i/lub zapaleniem naczyń wieńcowych. Dysfunkcja śródbłonka (ED) jest częstym długotrwałym powikłaniem u pacjentów po KD, objawiającym się zmniejszoną produkcją lub dostępnością tlenku azotu (NO) oraz brakiem równowagi we względnym udziale czynników rozkurczających i kurczących pochodzących ze śródbłonka. Niewiele wiadomo na temat zaburzeń erekcji po COVID-19 w populacji pediatrycznej, ale istnieją pewne dowody na to, że uszkodzenie śródbłonka może odgrywać rolę w patogenezie choroby. Pacjenci, którzy wyzdrowieją z ostrego zakażenia COVID-19 lub zespołu po COVID-19, mogą mieć różne dolegliwości i objawy, takie jak ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, osłabienie, ból mięśni i duszność. Istnieje kilka wytycznych „powrotu do gry” dla sportowców, dorosłych i dzieci, ze względu na obawy dotyczące długotrwałych powikłań sercowo-naczyniowych i oddechowych. Test wysiłkowy (CPET) stał się ważnym narzędziem klinicznym do oceny wydolności wysiłkowej i przewidywania wyniku u pacjentów z niewydolnością serca i innymi chorobami serca. Zapewnia ocenę integracyjnych reakcji na wysiłek, obejmujących układy płucny, sercowo-naczyniowy i mięśni szkieletowych, które nie są odpowiednio odzwierciedlone w pomiarach funkcji poszczególnych układów narządów. CPET jest coraz częściej stosowany w szerokim spektrum zastosowań klinicznych do oceny niezdiagnozowanej nietolerancji wysiłku oraz do obiektywnego określania wydolności funkcjonalnej i upośledzenia. Dostępnych jest niewiele doniesień dotyczących CPET u dorosłych pacjentów po zakażeniu COVID-19, w większości po ciężkiej, ostrej chorobie. Raporty te wykazały zmniejszoną wydolność tlenową, niezwiązaną z ograniczeniem płuc.

Tonografia tętnic obwodowych (EndoPAT™) to nieinwazyjna i niezależna od operatora ocena dysfunkcji śródbłonka. Ocenia zmianę objętości tętna za pomocą czujnika objętości, który jest umieszczony na czubku drugiego palca zarówno ocenianej ręki, jak i wolnej ręki, mierząc reaktywne przekrwienie, w którym pośredniczy uwalnianie NO w odpowiedzi na miejscowe niedokrwienie. EndoPAT™ był stosowany w badaniach klinicznych do oceny zmian śródbłonka w zapaleniu naczyń i został uznany za wykonalny i powtarzalny w populacji pediatrycznej. EndoPAT™ został zatwierdzony jako dobre narzędzie do oceny różnych funkcji związanych z naczyniami krwionośnymi, w tym sztywności tętnic. Wykazano przydatność EndoPAT™ u dzieci w różnych stanach, w tym w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD) i cukrzycy typu I. Dlatego użyjemy tej metody do oceny możliwej dysfunkcji śródbłonka u pacjentów, którzy cierpieli na PIMS. Dysfunkcja śródbłonka była wcześniej oceniana na podstawie poziomów endoteliny w surowicy, endoteliny jest substancją zwężającą naczynia krwionośne, którą wcześniej stosowano do oceny dysfunkcji śródbłonka, a wcześniej udowodniono, że wysokie poziomy endoteliny są związane ze zwężeniem naczyń wieńcowych. Naszym celem jest ocena dzieci, młodzieży i dorosłych, którzy przebyli infekcję COVID-19 lub zdiagnozowano u nich PIMS i porównanie ich ze zdrowymi kontrolami za pomocą testów czynnościowych płuc, echokardiografii, 6-minutowego testu marszu (6MWT), CPET, EndoPAT™ i poziomy endoteliny w surowicy w celu zidentyfikowania długoterminowej resztkowej czynności/ograniczenia czynności serca lub płuc, które mogłyby wyjaśnić objawy lub długoterminowe następstwa sercowo-płucne zakażenia COVID-19. Projekt badania: Do badania zostaną włączeni pacjenci pediatryczni i dorośli, którzy wyzdrowieją z COVID-19 z dolegliwościami lub bez dolegliwości lub będą obserwowani w ambulatorium PIMS lub skierowani do kliniki CPET w Centrum Medycznym Rambam. Dane będą gromadzone retrospektywnie/prospektywnie, około 3 miesiące po ostrej infekcji lub PIMS po COVID. CPET zostanie przeprowadzony w ramach oceny klinicznej zalecanej przez następującego lekarza. Ocena EndoPAT- w ramach badania. i poziomu endoteliny we krwi – w ramach badań. Uczestnicy przejdą całość lub część oceny, aw razie potrzeby ewentualnie powtórzą ocenę. W celu uzyskania wyników CPET każdy pacjent zostanie dopasowany pod względem wieku i płci do historycznej kontroli z naszej bazy danych badań CPET, zawierającej zapisy 200 zdrowych pacjentów. W przypadku wyników EndoPAT — pacjenci, którzy wyzdrowieli z COVID-19 bez PIMS, zostaną ocenieni jako grupa kontrolna, a dane zostaną porównane z normalnymi znanymi wartościami dla wieku.