Parametry únavy při cvičení a funkce endotelu u dětských pacientů s infekcí COVID-19 nebo MIS-C v anamnéze

Úvod: Pandemie koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) způsobená těžkým akutním respiračním syndromem koronavirus 2 je v současné době velkou výzvou pro veřejné zdraví. Infekce COVID-19 má za následek různé příznaky a nemocnost. V závažných případech patofyziologie COVID-19 zahrnuje destrukci plicních epiteliálních buněk, trombózu a prosakování cév vedoucí k syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a následné plicní fibróze. Klinické projevy COVID-19 mohou zahrnovat srdeční postižení s komplikacemi, jako je myokarditida (včetně fulminantních případů), arytmie a rychlé srdeční selhání. U dětí je těžká akutní infekce méně častá než u dospělých. Další entitou související s COVID-19 je opožděný život ohrožující syndrom napodobující neúplnou Kawasakiho nemoc (KD) a syndrom toxického šoku nyní označovaný jako dětský zánětlivý multisystémový syndrom (PIMS-TS) nebo MIS-C. I když je tento syndrom vzácný, zůstává důležitým zdrojem dětské morbidity a mortality související s COVID-19. Kardiovaskulární systém je jedním z hlavních systémů postižených tímto syndromem, který se projevuje především jako myokarditida a/nebo koronární vaskulitida. Endoteliální dysfunkce (ED) je častou dlouhodobou komplikací u pacientů po KD, projevující se sníženou tvorbou nebo dostupností oxidu dusnatého (NO) a nerovnováhou v relativním příspěvku endotelových relaxačních a kontrakčních faktorů. O ED po COVID-19 v dětské populaci je známo jen málo, ale existují určité důkazy, že poškození endotelu může hrát roli v patogenezi onemocnění. Pacienti, kteří se zotaví z akutní infekce COVID-19 nebo po syndromu COVID-19, mohou mít různé potíže a příznaky, jako je bolest na hrudi, bušení srdce, slabost, myalgie a dušnost. Kvůli obavám z dlouhodobých kardiovaskulárních a respiračních komplikací existuje několik pokynů pro „návrat ke hře“ pro sportovce, dospělé a děti. Kardiopulmonální zátěžové testování (CPET) se stalo důležitým klinickým nástrojem pro hodnocení zátěžové kapacity a predikce výsledku u pacientů se srdečním selháním a jinými srdečními onemocněními. Poskytuje hodnocení integrativních odpovědí na cvičení zahrnujících plicní, kardiovaskulární a kosterní svalový systém, které nejsou adekvátně reflektovány měřením funkce jednotlivých orgánových systémů. CPET se stále více využívá v širokém spektru klinických aplikací pro hodnocení nediagnostikované intolerance zátěže a pro objektivní stanovení funkční kapacity a poškození. K dispozici je jen málo zpráv o CPET u dospělých pacientů po infekci COVID-19, většina z nich po těžkém akutním onemocnění. Tyto zprávy prokázaly sníženou aerobní kapacitu, která nesouvisela s plicním omezením.

Periferní arteriální tonografie (EndoPAT™) je neinvazivní a na operátorovi nezávislé vyšetření endoteliální dysfunkce. Vyhodnocuje změnu objemu pulsu pomocí snímače objemu, který je umístěn na špičce druhého prstu jak na vyhodnocované ruce, tak na volné ruce, měří reaktivní hyperémii zprostředkovanou uvolňováním NO v reakci na lokální ischemii. EndoPAT™ byl v klinickém výzkumu používán pro hodnocení endoteliálních změn u vaskulitidy a byl považován za proveditelný a reprodukovatelný v dětské populaci. EndoPAT™ byl ověřen jako dobrý hodnotící nástroj pro různé funkce související s krevními cévami, včetně arteriální tuhosti. U dětí byla proveditelnost EndoPAT™ prokázána u různých stavů včetně zánětlivého onemocnění střev (IBD) a diabetes mellitus I. typu. Tuto metodu proto využijeme k hodnocení možné endoteliální dysfunkce u pacientů, kteří trpěli PIMS. Endoteliální dysfunkce byla dříve hodnocena sérovými hladinami endotelinu, endotelin je vazokonstrikční látka, která se dříve používala k hodnocení endoteliální dysfunkce a vysoké hladiny endotelinu byly dříve prokázány jako asociace s koronární vazokonstrikcí. Naším cílem je vyhodnotit děti, dospívající a dospělé, kteří měli infekci COVID-19 nebo jim byla diagnostikována PIMS, a porovnat je se zdravými kontrolami pomocí plicních funkčních testů, echokardiografie, 6minutového testu chůze (6MWT), CPET, EndoPAT™ a sérové ​​hladiny endotelinu za účelem identifikace dlouhodobé srdeční nebo plicní reziduální funkce/omezení, které by mohlo vysvětlit symptomy nebo dlouhodobé kardiopulmonální následky infekce COVID-19. Návrh studie: Do studie budou zařazeni dětští a dospělí pacienti zotavující se z COVID-19 s nebo bez stížností nebo sledovaní na ambulanci PIMS nebo doporučení na kliniku CPET v Rambam Medical Center. Údaje budou shromažďovány retrospektivně/prospektivně, přibližně 3 měsíce po akutní infekci nebo po COVID PIMS. CPET bude proveden jako součást klinického hodnocení doporučeného následujícím lékařem. EndoPAT hodnocení- jako součást výzkumu. a hladiny endotelinu v krvi - jako součást výzkumu. Účastníci absolvují celé hodnocení nebo jeho část a v případě potřeby možná i opakovaná hodnocení. Pro výsledky CPET bude každý pacient podle věku a pohlaví odpovídat historické kontrole z naší výzkumné databáze CPET obsahující záznamy 200 zdravých pacientů. Pro výsledky EndoPAT - pacient zotavující se z COVID-19 bez PIMS bude hodnocen jako kontrola a data budou porovnána s normálními známými hodnotami pro věk.