Parameters voor inspanningsvermoeidheid en endotheliale functie bij pediatrische patiënten met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie of MIS-C

Inleiding: coronavirusziekte 2019 (COVID-19) pandemie veroorzaakt door ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 vormt momenteel een grote uitdaging voor de volksgezondheid. COVID-19-infectie resulteert in diverse symptomen en morbiditeit. In ernstige gevallen omvat de pathofysiologie van COVID-19 vernietiging van longepitheelcellen, trombose en vasculaire lekkage die leiden tot acuut respiratory distress syndrome (ARDS) en daaropvolgende longfibrose. Klinische manifestaties van COVID-19 kunnen zijn: cardiale betrokkenheid met complicaties, zoals myocarditis (inclusief fulminante gevallen), aritmieën en snel optredend hartfalen. Bij kinderen komt een ernstige acute infectie minder vaak voor dan bij volwassenen. Een andere aan COVID-19 gerelateerde entiteit is een vertraagd levensbedreigend syndroom dat de onvolledige ziekte van Kawasaki (KD) en het toxischeshocksyndroom nabootst, nu aangeduid als pediatrisch inflammatoir multisysteemsyndroom (PIMS-TS) of MIS-C. Hoewel zeldzaam, blijft dit syndroom een ​​belangrijke bron van pediatrische COVID-19-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Het cardiovasculaire systeem is een van de belangrijkste systemen die door dit syndroom worden aangetast en manifesteert zich voornamelijk als myocarditis en/of coronaire vasculitis. Endotheeldisfunctie (ED) is een frequente complicatie op de lange termijn bij patiënten na KD, die zich manifesteert als verminderde productie of beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) en een onevenwichtigheid in de relatieve bijdrage van van endotheel afgeleide ontspannende en samentrekkende factoren. Er is weinig bekend over ED na COVID-19 bij pediatrische patiënten, maar er zijn aanwijzingen dat endotheelbeschadiging een rol zou kunnen spelen bij de pathogenese van de ziekte. Patiënten die herstellen van een acute COVID-19-infectie of het post-COVID-19-syndroom kunnen uiteenlopende klachten en symptomen hebben, zoals pijn op de borst, hartkloppingen, zwakte, spierpijn en kortademigheid. Er zijn verschillende "return to play" -richtlijnen voor atleten, volwassenen en kinderen, vanwege zorgen over cardiovasculaire en respiratoire complicaties op de lange termijn. Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) zijn een belangrijk klinisch hulpmiddel geworden om het inspanningsvermogen te evalueren en de uitkomst te voorspellen bij patiënten met hartfalen en andere hartaandoeningen. Het biedt een beoordeling van integratieve trainingsreacties met betrekking tot de pulmonale, cardiovasculaire en skeletspiersystemen, die niet adequaat worden weerspiegeld door de meting van de individuele orgaansysteemfunctie. CPET wordt in toenemende mate gebruikt in een breed spectrum van klinische toepassingen voor de evaluatie van niet-gediagnosticeerde inspanningsintolerantie en voor objectieve bepaling van functionele capaciteit en beperkingen. Er zijn weinig rapporten beschikbaar met betrekking tot CPET bij volwassen post-COVID-19-infectiepatiënten, de meesten van hen na een ernstige acute ziekte. Die rapporten toonden een verminderde aerobe capaciteit aan, niet gerelateerd aan longbeperking.

Perifere arteriële tonografie (EndoPAT™) is een niet-invasieve en operatoronafhankelijke beoordeling van endotheliale disfunctie. Het evalueert de verandering in het volume van de puls, met behulp van een volumesensor die op de tweede vingertop wordt geplaatst, zowel op de hand die wordt geëvalueerd als op de vrije hand, en meet de reactieve hyperemie gemedieerd door NO-afgifte als reactie op lokale ischemie. EndoPAT™ is in klinisch onderzoek gebruikt voor de evaluatie van endotheelveranderingen bij vasculitis en wordt haalbaar en reproduceerbaar geacht bij pediatrische patiënten. EndoPAT™ is gevalideerd als een goed evaluatie-instrument voor verschillende bloedvatgerelateerde functies, waaronder arteriële stijfheid. Bij kinderen is de haalbaarheid van EndoPAT™ aangetoond bij verschillende aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen (IBD) en diabetes mellitus type I. We zullen deze methode daarom gebruiken om mogelijke endotheliale disfunctie te evalueren bij patiënten die aan PIMS leden. Endotheliale disfunctie werd eerder geëvalueerd door serumspiegels van endotheline, endotheline is een vasoconstrictieve stof die eerder werd gebruikt om endotheliale disfunctie te evalueren en hoge niveaus van endotheline bleken eerder geassocieerd te zijn met coronaire vasoconstrictie. We streven ernaar kinderen, adolescenten en volwassenen die een infectie met COVID-19 hebben gehad of bij wie PIMS is vastgesteld, te evalueren en te vergelijken met gezonde controles, met behulp van longfunctietesten, echocardiografie, 6-min looptest (6MWT), CPET, EndoPAT™ en serumspiegels van endotheline om cardiale of pulmonale restfunctie/beperking op lange termijn te identificeren die de symptomen of de cardiopulmonale gevolgen op lange termijn van COVID-19-infectie zouden kunnen verklaren. Onderzoeksopzet: Pediatrische en volwassen patiënten die herstellen van COVID-19 met of zonder klachten of die worden gevolgd op de PIMS-polikliniek of worden doorverwezen naar de CPET-kliniek in het Rambam Medical Center, zullen worden opgenomen in het onderzoek. Gegevens zullen retrospectief/prospectief worden verzameld, ongeveer 3 maanden na acute infectie of post-COVID PIMS. CPET zal worden uitgevoerd als onderdeel van de klinische evaluatie die wordt aanbevolen door de volgende arts. EndoPAT-beoordeling - als onderdeel van het onderzoek. en bloed-endothelinespiegels - als onderdeel van het onderzoek. Deelnemers ondergaan de evaluatie geheel of gedeeltelijk, en eventueel herhaalde evaluaties indien nodig. Voor CPET-resultaten wordt elke patiënt qua leeftijd en geslacht gematcht met een historische controle uit onze CPET-onderzoeksdatabase met gegevens van 200 gezonde patiënten. Voor EndoPAT-resultaten: patiënten die herstellen van COVID-19 zonder PIMS worden geëvalueerd als controles en de gegevens worden vergeleken met normaal bekende waarden voor leeftijd.