Parametri di affaticamento da sforzo e funzione endoteliale in pazienti pediatrici con una storia di infezione da COVID-19 o MIS-C

Introduzione: malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) pandemia causata da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 è attualmente una delle principali sfide per la salute pubblica. L'infezione da COVID-19 provoca diversi sintomi e morbilità. Nei casi più gravi, la fisiopatologia del COVID-19 include la distruzione delle cellule epiteliali polmonari, la trombosi e la perdita vascolare che porta alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e alla successiva fibrosi polmonare. Le manifestazioni cliniche di COVID-19 possono includere coinvolgimento cardiaco con complicanze, come miocardite (compresi i casi fulminanti), aritmie e insufficienza cardiaca ad insorgenza rapida. Nei bambini, l'infezione acuta grave è meno comune che negli adulti. Un'altra entità correlata a COVID-19 è una sindrome ritardata potenzialmente letale che imita la malattia di Kawasaki incompleta (KD) e la sindrome da shock tossico ora designata come sindrome multisistemica infiammatoria pediatrica (PIMS-TS) o MIS-C. Sebbene rara, questa sindrome rimane un'importante fonte di morbilità e mortalità pediatrica correlata a COVID-19. Il sistema cardiovascolare è uno dei principali sistemi colpiti da questa sindrome, che si manifesta principalmente come miocardite e/o vasculite coronarica. La disfunzione endoteliale (DE) è una frequente complicanza a lungo termine nei pazienti dopo KD, che si manifesta come una ridotta produzione o disponibilità di ossido nitrico (NO) e uno squilibrio nel contributo relativo dei fattori rilassanti e contrattili derivati ​​dall'endotelio. Poco si sa sull'ED post COVID-19 nella popolazione pediatrica, ma ci sono alcune prove che il danno endoteliale potrebbe svolgere un ruolo nella patogenesi della malattia. I pazienti che si riprendono dall'infezione acuta da COVID-19 o dalla sindrome post-COVID-19 possono presentare diversi disturbi e sintomi come dolore toracico, palpitazioni, debolezza, mialgia e dispnea. Esistono diverse linee guida sul "ritorno al gioco" per atleti, adulti e bambini, a causa delle preoccupazioni per le complicanze cardiovascolari e respiratorie a lungo termine. Il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) è diventato un importante strumento clinico per valutare la capacità di esercizio e prevedere l'esito nei pazienti con insufficienza cardiaca e altre condizioni cardiache. Fornisce una valutazione delle risposte all'esercizio integrativo che coinvolgono i sistemi polmonare, cardiovascolare e muscolare scheletrico, che non sono adeguatamente riflesse attraverso la misurazione della funzione del sistema dei singoli organi. Il CPET è sempre più utilizzato in un ampio spettro di applicazioni cliniche per la valutazione dell'intolleranza all'esercizio non diagnosticata e per la determinazione obiettiva della capacità funzionale e della menomazione. Sono disponibili pochi rapporti riguardanti il ​​CPET nei pazienti adulti con infezione post-COVID-19, la maggior parte dei quali dopo una grave malattia acuta. Tali rapporti hanno dimostrato una ridotta capacità aerobica, non correlata alla limitazione polmonare.

La tonografia arteriosa periferica (EndoPAT™) è una valutazione non invasiva e indipendente dall'operatore della disfunzione endoteliale. Valuta la variazione del volume del polso, utilizzando un sensore volumetrico che viene posizionato sul secondo polpastrello sia della mano da valutare che della mano libera, misurando l'iperemia reattiva mediata dal rilascio di NO in risposta all'ischemia locale. EndoPAT™ è stato utilizzato nella ricerca clinica per la valutazione dei cambiamenti endoteliali nella vasculite ed è stato ritenuto fattibile e riproducibile nella popolazione pediatrica. EndoPAT™ è stato convalidato come un valido strumento di valutazione per varie funzioni correlate ai vasi sanguigni, inclusa la rigidità arteriosa. Nei bambini, la fattibilità di EndoPAT™ è stata dimostrata in varie condizioni tra cui la malattia infiammatoria intestinale (IBD) e il diabete mellito di tipo I. Useremo quindi questo metodo per valutare la possibile disfunzione endoteliale in pazienti che soffrivano di PIMS. La disfunzione endoteliale era stata precedentemente valutata dai livelli sierici di endotelina, l'endotelina è una sostanza vasocostrittrice che era stata precedentemente utilizzata per valutare la disfunzione endoteliale e in precedenza era stato dimostrato che alti livelli di endotelina erano associati alla vasocostrizione coronarica. Miriamo a valutare bambini, adolescenti e adulti, che hanno avuto l'infezione da COVID-19 o sono stati diagnosticati con PIMS e confrontarli con controlli sani, utilizzando test di funzionalità polmonare, ecocardiografia, test del cammino di 6 minuti (6MWT), CPET, EndoPAT™ e livelli sierici di endotelina al fine di identificare la funzione/limitazione residua cardiaca o polmonare a lungo termine che potrebbe spiegare i sintomi o la sequela cardiopolmonare a lungo termine dell'infezione da COVID-19. Disegno dello studio: Saranno arruolati nello studio pazienti pediatrici e adulti in convalescenza da COVID-19 con o senza reclami o seguiti presso la clinica ambulatoriale PIMS o indirizzati alla clinica CPET presso il Rambam Medical Center. I dati saranno raccolti in modo retrospettivo/prospettico, circa 3 mesi dopo l'infezione acuta o PIMS post-COVID. Il CPET verrà eseguito come parte della valutazione clinica raccomandata dal seguente medico. Valutazione EndoPAT- come parte della ricerca. e livelli di endotelina nel sangue, come parte della ricerca. I partecipanti saranno sottoposti in tutto o in parte alla valutazione e, se necessario, a valutazioni ripetute. Per i risultati del CPET ogni paziente sarà confrontato per età e sesso con un controllo storico dal nostro database di ricerca CPET contenente registrazioni di 200 pazienti sani. Per i risultati di EndoPAT, i pazienti che si stanno riprendendo da COVID-19 senza PIMS saranno valutati come controlli e i dati saranno confrontati con i normali valori noti per l'età.