Paramètres de fatigue à l'effort et fonction endothéliale chez les patients pédiatriques ayant des antécédents d'infection au COVID-19 ou MIS-C

Introduction : la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 est actuellement un défi majeur de santé publique. L’infection au COVID-19 entraîne divers symptômes et morbidité. Dans les cas graves, la physiopathologie de la COVID-19 comprend la destruction des cellules épithéliales pulmonaires, une thrombose et une fuite vasculaire entraînant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une fibrose pulmonaire subséquente. Les manifestations cliniques de la COVID-19 peuvent inclure une atteinte cardiaque avec des complications, telles qu'une myocardite (y compris des cas fulminants), des arythmies et une insuffisance cardiaque d'apparition rapide. Chez les enfants, l'infection aiguë sévère est moins fréquente que chez les adultes. Une autre entité liée au COVID-19 est un syndrome potentiellement mortel retardé imitant la maladie de Kawasaki incomplète (KD) et le syndrome de choc toxique désormais désigné sous le nom de syndrome multisystémique inflammatoire pédiatrique (PIMS-TS) ou MIS-C. Bien que rare, ce syndrome reste une source importante de morbidité et de mortalité pédiatriques liées à la COVID-19. Le système cardiovasculaire est l'un des principaux systèmes touchés par ce syndrome, se manifestant principalement par une myocardite et/ou une vascularite coronarienne. La dysfonction endothéliale (DE) est une complication fréquente à long terme chez les patients après KD, se manifestant par une diminution de la production ou de la disponibilité de l'oxyde nitrique (NO) et un déséquilibre dans la contribution relative des facteurs de relaxation et de contraction dérivés de l'endothélium. On sait peu de choses sur l'urgence post-COVID-19 dans la population pédiatrique, mais il existe des preuves que les lésions endothéliales pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie. Les patients qui se rétablissent d'une infection aiguë au COVID-19 ou d'un syndrome post-COVID-19 peuvent présenter diverses plaintes et symptômes tels que douleurs thoraciques, palpitations, faiblesse, myalgie et dyspnée. Plusieurs directives de « retour au jeu » existent pour les athlètes, adultes et enfants, en raison de préoccupations concernant les complications cardiovasculaires et respiratoires à long terme. Le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) est devenu un outil clinique important pour évaluer la capacité d'exercice et prédire les résultats chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'autres affections cardiaques. Il fournit une évaluation des réponses intégratives à l'exercice impliquant les systèmes musculaires pulmonaire, cardiovasculaire et squelettique, qui ne sont pas adéquatement reflétées par la mesure de la fonction des systèmes d'organes individuels. La CPET est de plus en plus utilisée dans un large éventail d'applications cliniques pour l'évaluation de l'intolérance à l'exercice non diagnostiquée et pour la détermination objective de la capacité fonctionnelle et de la déficience. Peu de rapports sont disponibles concernant la CPET chez les patients adultes post-infection au COVID-19, la plupart d'entre eux après une maladie aiguë sévère. Ces rapports ont démontré une diminution de la capacité aérobie, non liée à une limitation pulmonaire.

La tonographie artérielle périphérique (EndoPAT™) est une évaluation non invasive et indépendante de l'opérateur de la dysfonction endothéliale. Il évalue la variation du volume du pouls, à l'aide d'un capteur de volume placé sur le bout du deuxième doigt à la fois sur la main sous évaluation et sur la main libre, mesurant l'hyperémie réactive médiée par la libération de NO en réponse à l'ischémie locale. EndoPAT™ a été utilisé en recherche clinique pour l'évaluation des changements endothéliaux dans la vascularite, et a été jugé faisable et reproductible dans la population pédiatrique. EndoPAT™, a été validé comme un bon outil d'évaluation pour diverses fonctions liées aux vaisseaux sanguins, y compris la rigidité artérielle. Chez les enfants, la faisabilité d'EndoPAT™ a été démontrée dans diverses conditions, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) et le diabète sucré de type I. Nous utiliserons donc cette méthode pour évaluer une éventuelle dysfonction endothéliale chez les patients ayant souffert de PIMS. La dysfonction endothéliale était auparavant évaluée par les taux sériques d'endothéline, l'endothéline est une substance vasoconstrictrice qui était auparavant utilisée pour évaluer la dysfonction endothéliale et des niveaux élevés d'endothéline se sont précédemment avérés associés à la vasoconstriction coronarienne. Notre objectif est d'évaluer les enfants, les adolescents et les adultes qui ont été infectés par le COVID-19 ou qui ont reçu un diagnostic de PIMS et de les comparer à des témoins sains, à l'aide de tests de la fonction pulmonaire, d'une échocardiographie, d'un test de marche de 6 min (6MWT), du CPET, d'EndoPAT™ et taux sériques d'endothéline afin d'identifier la fonction/limitation résiduelle cardiaque ou pulmonaire à long terme qui pourrait expliquer les symptômes ou les séquelles cardio-pulmonaires à long terme de l'infection au COVID-19. Conception de l'étude : les patients pédiatriques et adultes en convalescence de COVID-19 avec ou sans plaintes ou suivis à la clinique ambulatoire PIMS ou référés à la clinique CPET du Rambam Medical Center seront inscrits à l'étude. Les données seront collectées de manière rétrospective/prospective, environ 3 mois après l'infection aiguë ou le PIMS post-COVID. Le CPET sera effectué dans le cadre de l'évaluation clinique recommandée par le médecin suivant. Évaluation EndoPAT - dans le cadre de la recherche. et les niveaux d'endothéline sanguine - dans le cadre de la recherche. Les participants subiront tout ou partie de l'évaluation, et éventuellement des évaluations répétées si nécessaire. Pour les résultats du CPET, chaque patient sera apparié selon l'âge et le sexe avec un contrôle historique de notre base de données de recherche CPET contenant les dossiers de 200 patients en bonne santé. Pour les résultats d'EndoPAT, les patients en convalescence de COVID-19 sans PIMS seront évalués en tant que témoins et les données seront comparées aux valeurs normales connues pour l'âge.