Træningstræthedsparametre og endotelfunktion hos pædiatriske patienter med en historie med COVID-19-infektion eller MIS-C

Introduktion: coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemi forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 er i øjeblikket en stor folkesundhedsudfordring. COVID-19-infektion resulterer i forskellige symptomer og sygelighed. I alvorlige tilfælde omfatter COVID-19 patofysiologi ødelæggelse af lungeepitelceller, trombose og vaskulær lækage, der fører til akut respiratory distress syndrome (ARDS) og efterfølgende lungefibrose. Kliniske manifestationer af COVID-19 kan omfatte hjerteinvolvering med komplikationer, såsom myokarditis (herunder fulminante tilfælde), arytmier og hurtigt indsættende hjertesvigt. Hos børn er alvorlig akut infektion mindre almindelig end hos voksne. En anden COVID-19-relateret enhed er et forsinket livstruende syndrom, der efterligner ufuldstændig Kawasaki-sygdom (KD) og toksisk shock-syndrom, der nu er udpeget som pædiatrisk inflammatorisk multisystemsyndrom (PIMS-TS) eller MIS-C. Selvom det er sjældent, er dette syndrom fortsat en vigtig kilde til pædiatrisk COVID-19-relateret morbiditet og dødelighed. Det kardiovaskulære system er et af de vigtigste systemer, der påvirkes af dette syndrom, og manifesterer sig hovedsageligt som myocarditis og/eller koronar vaskulitis. Endoteldysfunktion (ED) er en hyppig langtidskomplikation hos patienter efter KD, der viser sig som nedsat produktion eller tilgængelighed af nitrogenoxid (NO) og en ubalance i det relative bidrag fra endotelafledte afslappende og kontraherende faktorer. Lidt er kendt om ED efter COVID-19 i den pædiatriske befolkning, men der er nogle beviser for, at endotelskade kan spille en rolle i patogenesen af ​​sygdommen. Patienter, der kommer sig fra akut COVID-19-infektion eller post-COVID-19-syndrom, kan have forskellige klager og symptomer såsom brystsmerter, hjertebanken, svaghed, myalgi og dyspnø. Der findes adskillige retningslinjer for "tilbage til leg" for atleter, voksne og børn på grund af bekymringer om langsigtede kardiovaskulære og respiratoriske komplikationer. Kardiopulmonal træningstest (CPET) er blevet et vigtigt klinisk værktøj til at evaluere træningskapacitet og forudsige resultatet hos patienter med hjertesvigt og andre hjertesygdomme. Det giver vurdering af integrative træningsresponser, der involverer lunge-, kardiovaskulære og skeletmuskelsystemer, som ikke reflekteres tilstrækkeligt gennem måling af individuelle organsystemfunktioner. CPET bliver i stigende grad brugt i et bredt spektrum af kliniske anvendelser til evaluering af udiagnosticeret træningsintolerance og til objektiv bestemmelse af funktionel kapacitet og svækkelse. Der er få rapporter tilgængelige om CPET hos voksne patienter efter COVID-19-infektion, de fleste af dem efter alvorlig akut sygdom. Disse rapporter viste nedsat aerob kapacitet, ikke relateret til pulmonal begrænsning.

Perifer arteriel tonografi (EndoPAT™) er en ikke-invasiv og operatøruafhængig vurdering af endoteldysfunktion. Den evaluerer ændringen i volumen af ​​pulsen, ved hjælp af en volumensensor, der er placeret på den anden fingerspids både på den hånd, der er under evaluering, og den frie hånd, og måler den reaktive hyperæmi medieret af NO-frigivelse som reaktion på lokal iskæmi. EndoPAT™ har været i klinisk forskningsbrug til evaluering af endotelændringer i vaskulitis og er blevet anset for muligt og reproducerbar i den pædiatriske population. EndoPAT™, er blevet valideret som et godt evalueringsværktøj til forskellige blodkarrelaterede funktioner, herunder arteriel stivhed. Hos børn er EndoPAT™ gennemførlighed blevet påvist under forskellige tilstande, herunder inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og type I diabetes mellitus. Vi vil derfor bruge denne metode til at evaluere mulig endothelial dysfunktion hos patienter, der led af PIMS. Endothelial dysfunktion blev tidligere evalueret ved serumniveauer af endotelin, endotelin er et vasokonstriktivt stof, der tidligere blev brugt til at evaluere endotelial dysfunktion, og høje niveauer af endotelin har tidligere vist sig at være forbundet med koronar vasokonstriktion. Vi sigter mod at evaluere børn, unge og voksne, som havde infektion med COVID-19 eller blev diagnosticeret med PIMS og sammenligne dem med raske kontroller, ved hjælp af lungefunktionstest, ekkokardiografi, 6-minutters gangtest (6MWT), CPET, EndoPAT™ og serumniveauer af endotelin for at identificere langvarig hjerte- eller lungerestfunktion/-begrænsning, som kan forklare symptomerne eller den langsigtede kardiopulmonale følgetilstand af COVID-19-infektion. Undersøgelsesdesign: Pædiatriske og voksne patienter, der kommer sig fra COVID-19 med eller uden klager eller følges på PIMS ambulatoriet eller henvises til CPET-klinikken på Rambam Medical Center, vil blive tilmeldt undersøgelsen. Data vil blive indsamlet retrospektivt/prospektivt, cirka 3 måneder efter akut infektion eller post-COVID PIMS. CPET vil blive udført som en del af den kliniske evaluering anbefalet af følgende læge. EndoPAT-vurdering - som en del af forskningen. og endotelinniveauer i blodet - som en del af forskningen. Deltagerne vil gennemgå hele eller dele af evalueringen, og eventuelt gentagne evalueringer, hvis det er nødvendigt. For CPET-resultater vil hver patient være alders- og kønsmatchet med en historisk kontrol fra vores CPET-forskningsdatabase, der indeholder optegnelser over 200 raske patienter. For EndoPAT-resultater vil patient, der kommer sig fra COVID-19 uden PIMS, blive evalueret som kontroller, og dataene vil blive sammenlignet med normale kendte værdier for alder.