Träningsutmattningsparametrar och endotelfunktion hos pediatriska patienter med en historia av covid-19-infektion eller MIS-C

Inledning: pandemi av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) orsakad av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 är för närvarande en stor folkhälsoutmaning. COVID-19-infektion resulterar i olika symtom och sjuklighet. I allvarliga fall inkluderar COVID-19 patofysiologi förstörelse av lungepitelceller, trombos och vaskulärt läckage som leder till akut andnödsyndrom (ARDS) och efterföljande lungfibros. Kliniska manifestationer av covid-19 kan inkludera hjärtinblandning med komplikationer, såsom myokardit (inklusive fulminanta fall), arytmier och snabbt insättande hjärtsvikt. Hos barn är svår akut infektion mindre vanlig än hos vuxna. En annan covid-19-relaterad enhet är ett fördröjt livshotande syndrom som efterliknar ofullständig Kawasakis sjukdom (KD) och toxiskt chocksyndrom som nu betecknas som pediatriskt inflammatoriskt multisystemsyndrom (PIMS-TS) eller MIS-C. Även om detta syndrom är sällsynt är det fortfarande en viktig källa till pediatrisk covid-19-relaterad sjuklighet och dödlighet. Det kardiovaskulära systemet är ett av de huvudsakliga systemen som påverkas av detta syndrom, och manifesterar sig främst som myokardit och/eller kranskärlskärl. Endoteldysfunktion (ED) är en frekvent långtidskomplikation hos patienter efter KD, som visar sig som minskad produktion eller tillgänglighet av kväveoxid (NO) och en obalans i det relativa bidraget från endotelhärledda avslappnande och sammandragande faktorer. Lite är känt om ED efter COVID-19 i den pediatriska befolkningen men det finns vissa bevis för att endotelskada kan spela en roll i sjukdomens patogenes. Patienter som återhämtar sig från akut covid-19-infektion eller post-COVID-19-syndrom kan ha olika besvär och symtom som bröstsmärtor, hjärtklappning, svaghet, myalgi och dyspné. Flera "återvända till lek"-riktlinjer finns för idrottare, vuxna och barn, på grund av oro över långvariga kardiovaskulära och respiratoriska komplikationer. Kardiopulmonell träningstestning (CPET) har blivit ett viktigt kliniskt verktyg för att utvärdera träningskapacitet och förutsäga resultat hos patienter med hjärtsvikt och andra hjärttillstånd. Det ger bedömning av integrativa träningssvar som involverar lung-, kardiovaskulär- och skelettmuskelsystemen, som inte reflekteras tillräckligt genom mätningen av individuella organsystems funktion. CPET används alltmer i ett brett spektrum av kliniska tillämpningar för utvärdering av odiagnostiserad träningsintolerans och för objektiv bestämning av funktionsförmåga och funktionsnedsättning. Få rapporter finns tillgängliga om CPET hos vuxna patienter efter covid-19-infektion, de flesta efter allvarlig akut sjukdom. Dessa rapporter visade minskad aerob kapacitet, inte relaterad till pulmonell begränsning.

Perifer arteriell tonografi (EndoPAT™) är en icke-invasiv och operatörsoberoende bedömning av endoteldysfunktion. Den utvärderar förändringen i pulsvolymen med hjälp av en volymsensor som placeras på den andra fingertoppen både på handen som är under utvärdering och den fria handen, och mäter den reaktiva hyperemin som förmedlas av NO-frisättning som svar på lokal ischemi. EndoPAT™ har använts i klinisk forskning för att utvärdera endotelförändringar i vaskulit, och har ansetts vara genomförbart och reproducerbart i den pediatriska populationen. EndoPAT™, har validerats som ett bra utvärderingsverktyg för olika blodkärlsrelaterade funktioner inklusive arteriell stelhet. Hos barn har EndoPAT™ genomförbarhet visats vid olika tillstånd, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) och typ I diabetes mellitus. Vi kommer därför att använda denna metod för att utvärdera möjlig endoteldysfunktion hos patienter som led av PIMS. Endoteldysfunktion har tidigare utvärderats av serumnivåer av endotelin, endotelin är ett kärlsammandragande ämne som tidigare använts för att utvärdera endotelial dysfunktion och höga nivåer av endotelin har tidigare visat sig vara associerade med kranskärlskonstriktion. Vi syftar till att utvärdera barn, ungdomar och vuxna som hade infektion med COVID-19 eller diagnostiserades med PIMS och jämföra dem med friska kontroller, med hjälp av lungfunktionstester, ekokardiografi, 6-minuters gångtest (6MWT), CPET ,EndoPAT™ och serumnivåer av endotelin för att identifiera långvarig kvarvarande hjärt- eller lungfunktion/begränsning som kan förklara symtomen eller de långvariga kardiopulmonella följderna av covid-19-infektion. Studiedesign: Pediatriska och vuxna patienter som återhämtar sig från COVID-19 med eller utan klagomål eller som följs på PIMS-polikliniken eller remitteras till CPET-kliniken vid Rambam Medical Center kommer att inkluderas i studien. Data kommer att samlas in retrospektivt/prospektivt, cirka 3 månader efter akut infektion eller postcovid PIMS. CPET kommer att utföras som en del av den kliniska utvärderingen som rekommenderas av följande läkare. EndoPAT-bedömning- som en del av forskningen. och blodendotelinnivåer - som en del av forskningen. Deltagarna kommer att genomgå hela eller delar av utvärderingen, och eventuellt upprepade utvärderingar vid behov. För CPET-resultat kommer varje patient att matchas ålder och kön med en historisk kontroll från vår CPET-forskningsdatabas som innehåller register över 200 friska patienter. För EndoPAT-resultat kommer patienter som återhämtar sig från COVID-19 utan PIMS att utvärderas som kontroller och data kommer att jämföras med normala kända värden för ålder.