Parâmetros de fadiga por exercício e função endotelial em pacientes pediátricos com histórico de infecção por COVID-19 ou MIS-C

Introdução: a pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 é atualmente um grande desafio de saúde pública. A infecção por COVID-19 resulta em diversos sintomas e morbidade. Em casos graves, a fisiopatologia do COVID-19 inclui destruição de células epiteliais pulmonares, trombose e vazamento vascular levando à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e subsequente fibrose pulmonar. As manifestações clínicas da COVID-19 podem incluir envolvimento cardíaco com complicações, como miocardite (incluindo casos fulminantes), arritmias e insuficiência cardíaca de início rápido. Em crianças, a infecção aguda grave é menos comum do que em adultos. Outra entidade relacionada ao COVID-19 é uma síndrome tardia com risco de vida que imita a doença de Kawasaki incompleta (KD) e a síndrome do choque tóxico agora designada como síndrome multissistêmica inflamatória pediátrica (PIMS-TS) ou MIS-C. Embora rara, essa síndrome continua sendo uma importante fonte de morbidade e mortalidade pediátrica relacionada à COVID-19. O sistema cardiovascular é um dos principais afetados por essa síndrome, manifestando-se principalmente como miocardite e/ou vasculite coronariana. A disfunção endotelial (DE) é uma complicação frequente de longo prazo em pacientes após DK, manifestando-se como diminuição da produção ou disponibilidade de óxido nítrico (NO) e um desequilíbrio na contribuição relativa dos fatores relaxantes e contráteis derivados do endotélio. Pouco se sabe sobre a DE pós-COVID-19 na população pediátrica, mas há algumas evidências de que a lesão endotelial pode desempenhar um papel na patogênese da doença. Pacientes que se recuperam de infecção aguda por COVID-19 ou síndrome pós-COVID-19 podem apresentar diversas queixas e sintomas como dor torácica, palpitações, fraqueza, mialgia e dispneia. Existem várias diretrizes de "retorno ao jogo" para atletas, adultos e crianças, devido a preocupações com complicações cardiovasculares e respiratórias de longo prazo. O teste de exercício cardiopulmonar (CPET) tornou-se uma ferramenta clínica importante para avaliar a capacidade de exercício e prever o resultado em pacientes com insuficiência cardíaca e outras condições cardíacas. Ele fornece avaliação de respostas integrativas ao exercício envolvendo os sistemas pulmonar, cardiovascular e muscular esquelético, que não são adequadamente refletidos por meio da medição da função do sistema orgânico individual. O TCPE está sendo cada vez mais usado em um amplo espectro de aplicações clínicas para avaliação de intolerância ao exercício não diagnosticada e para determinação objetiva da capacidade funcional e comprometimento. Poucos relatos estão disponíveis sobre TCPE em pacientes adultos pós-infecção por COVID-19, a maioria deles após doença aguda grave. Esses relatos demonstraram diminuição da capacidade aeróbia, não relacionada à limitação pulmonar.

A tonografia arterial periférica (EndoPAT™) é uma avaliação não invasiva e independente do operador da disfunção endotelial. Avalia a variação do volume do pulso, por meio de um sensor de volume que é colocado na ponta do segundo dedo, tanto na mão avaliada quanto na mão livre, medindo a hiperemia reativa mediada pela liberação de NO em resposta à isquemia local. EndoPAT™ tem sido usado em pesquisa clínica para avaliação de alterações endoteliais em vasculite e foi considerado viável e reprodutível na população pediátrica. O EndoPAT™ foi validado como uma boa ferramenta de avaliação para várias funções relacionadas aos vasos sanguíneos, incluindo rigidez arterial. Em crianças, a viabilidade do EndoPAT™ foi demonstrada em várias condições, incluindo doença inflamatória intestinal (DII) e diabetes mellitus Tipo I. Portanto, usaremos esse método para avaliar possível disfunção endotelial em pacientes que sofreram de PIMS. A disfunção endotelial foi previamente avaliada pelos níveis séricos de endotelina, a endotelina é uma substância vasoconstritora que foi previamente utilizada para avaliar a disfunção endotelial e níveis elevados de endotelina foram previamente comprovados como associados à vasoconstrição coronariana. Nosso objetivo é avaliar crianças, adolescentes e adultos que tiveram infecção por COVID-19 ou foram diagnosticados com PIMS e compará-los a controles saudáveis, por meio de testes de função pulmonar, ecocardiografia, teste de caminhada de 6 minutos (6MWT), TCPE, EndoPAT™ e níveis séricos de endotelina para identificar a função/limitação residual cardíaca ou pulmonar de longo prazo que possa explicar os sintomas ou a sequela cardiopulmonar de longo prazo da infecção por COVID-19. Desenho do estudo: Pacientes pediátricos e adultos em recuperação de COVID-19 com ou sem queixas ou acompanhados no ambulatório PIMS ou encaminhados para a clínica CPET no Rambam Medical Center serão incluídos no estudo. Os dados serão coletados retrospectivamente/prospectivamente, aproximadamente 3 meses após a infecção aguda ou pós-COVID PIMS. O TCPE será realizado como parte da avaliação clínica recomendada pelo seguinte médico. Avaliação EndoPAT- como parte da pesquisa. e níveis de endotelina no sangue - como parte da pesquisa. Os participantes passarão por toda ou parte da avaliação e, possivelmente, por avaliações repetidas, se necessário. Para os resultados do TCPE, cada paciente será pareado por idade e sexo com um controle histórico de nosso banco de dados de pesquisa do TCPE contendo registros de 200 pacientes saudáveis. Para os resultados do EndoPAT, os pacientes que se recuperam do COVID-19 sem PIMS serão avaliados como controles e os dados serão comparados aos valores normais conhecidos para a idade.