Treningstretthetsparametre og endotelfunksjon hos pediatriske pasienter med en historie med COVID-19-infeksjon eller MIS-C

Introduksjon: coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemi forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 er for tiden en stor folkehelseutfordring. COVID-19-infeksjon resulterer i ulike symptomer og sykelighet. I alvorlige tilfeller inkluderer COVID-19 patofysiologi ødeleggelse av lungeepitelceller, trombose og vaskulær lekkasje som fører til akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og påfølgende lungefibrose. Kliniske manifestasjoner av COVID-19 kan inkludere hjerteinvolvering med komplikasjoner, som myokarditt (inkludert fulminante tilfeller), arytmier og hjertesvikt. Hos barn er alvorlig akutt infeksjon mindre vanlig enn hos voksne. En annen COVID-19-relatert enhet er et forsinket livstruende syndrom som etterligner ufullstendig Kawasaki-sykdom (KD) og toksisk sjokksyndrom nå utpekt som pediatrisk inflammatorisk multisystemsyndrom (PIMS-TS) eller MIS-C. Selv om dette er sjeldent, er dette syndromet fortsatt en viktig kilde til pediatrisk COVID-19-relatert sykelighet og dødelighet. Det kardiovaskulære systemet er et av de viktigste systemene som påvirkes av dette syndromet, og manifesterer seg hovedsakelig som myokarditt og/eller koronar vaskulitt. Endoteldysfunksjon (ED) er en hyppig langsiktig komplikasjon hos pasienter etter KD, som manifesterer seg som redusert produksjon eller tilgjengelighet av nitrogenoksid (NO) og en ubalanse i det relative bidraget til endotelavledede avslappende og kontraherende faktorer. Lite er kjent om ED etter COVID-19 i den pediatriske befolkningen, men det er noen bevis på at endotelskade kan spille en rolle i patogenesen av sykdommen. Pasienter som blir friske etter akutt COVID-19-infeksjon eller post-COVID-19-syndrom kan ha ulike plager og symptomer som brystsmerter, hjertebank, svakhet, myalgi og dyspné. Det finnes flere retningslinjer for "return to play" for idrettsutøvere, voksne og barn, på grunn av bekymringer om langsiktige kardiovaskulære og respiratoriske komplikasjoner. Kardiopulmonal treningstesting (CPET) har blitt et viktig klinisk verktøy for å evaluere treningskapasitet og forutsi utfall hos pasienter med hjertesvikt og andre hjertesykdommer. Den gir vurdering av integrerte treningsresponser som involverer lunge-, kardiovaskulære og skjelettmuskelsystemer, som ikke reflekteres tilstrekkelig gjennom måling av individuelle organsystemfunksjoner. CPET blir i økende grad brukt i et bredt spekter av kliniske applikasjoner for evaluering av udiagnostisert treningsintoleranse og for objektiv bestemmelse av funksjonell kapasitet og svekkelse. Få rapporter er tilgjengelige om CPET hos voksne pasienter etter COVID-19-infeksjon, de fleste etter alvorlig akutt sykdom. Disse rapportene viste redusert aerob kapasitet, ikke relatert til lungebegrensning.

Perifer arteriell tonografi (EndoPAT™) er en ikke-invasiv og operatøruavhengig vurdering av endoteldysfunksjon. Den evaluerer endringen i volumet av pulsen ved å bruke en volumsensor som er plassert på den andre fingertuppen både på hånden som er under evaluering og den frie hånden, og måler den reaktive hyperemien mediert av NO-frigjøring som respons på lokal iskemi. EndoPAT™ har vært i klinisk forskningsbruk for evaluering av endotelforandringer i vaskulitt, og har blitt ansett som mulig og reproduserbar i den pediatriske befolkningen. EndoPAT™, har blitt validert som et godt evalueringsverktøy for ulike blodkarrelaterte funksjoner inkludert arteriell stivhet. Hos barn har EndoPAT™ gjennomførbarhet blitt demonstrert ved forskjellige tilstander, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og type I diabetes mellitus. Vi vil derfor bruke denne metoden for å evaluere mulig endoteldysfunksjon hos pasienter som led av PIMS. Endoteldysfunksjon ble tidligere evaluert av serumnivåer av endotelin, endotelin er et vasokonstriktivt stoff som tidligere ble brukt til å evaluere endotelial dysfunksjon, og høye nivåer av endotelin ble tidligere påvist å være assosiert med koronar vasokonstriksjon. Vi tar sikte på å evaluere barn, ungdom og voksne som hadde infeksjon med COVID-19 eller ble diagnostisert med PIMS og sammenligne dem med friske kontroller, ved å bruke lungefunksjonstester, ekkokardiografi, 6-minutters gangtest (6MWT), CPET ,EndoPAT™ og serumnivåer av endotelin for å identifisere langvarig hjerte- eller pulmonal gjenværende funksjon/begrensning som kan forklare symptomene eller den langsiktige kardiopulmonale følgetilstanden av COVID-19-infeksjon. Studiedesign: Pediatriske og voksne pasienter som blir friske fra COVID-19 med eller uten klager eller som følges på PIMS poliklinikk eller henvist til CPET-klinikken ved Rambam Medical Center vil bli registrert i studien. Data vil bli samlet inn retrospektivt/prospektivt, ca. 3 måneder etter akutt infeksjon eller post-covid PIMS. CPET vil bli utført som en del av den kliniske evalueringen anbefalt av følgende lege. EndoPAT-vurdering - som en del av forskningen. og blodendotelinnivåer - som en del av forskningen. Deltakerne vil gjennomgå hele eller deler av evalueringen, og eventuelt gjentatte evalueringer ved behov. For CPET-resultater vil hver pasient være alders- og kjønnsmatchet med en historisk kontroll fra vår CPET-forskningsdatabase som inneholder registreringer av 200 friske pasienter. For EndoPAT-resultater-pasienter som kommer seg fra COVID-19 uten PIMS vil bli evaluert som kontroller og dataene vil bli sammenlignet med normale kjente verdier for alder.