Параметры усталости при физических нагрузках и функция эндотелия у детей с инфекцией COVID-19 или MIS-C в анамнезе

Введение: пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), вызванная коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома, в настоящее время является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Инфекция COVID-19 приводит к разнообразным симптомам и заболеваемости. В тяжелых случаях патофизиология COVID-19 включает разрушение эпителиальных клеток легких, тромбоз и утечку из сосудов, что приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) и последующему легочному фиброзу. Клинические проявления COVID-19 могут включать поражение сердца с осложнениями, такими как миокардит (включая фульминантные случаи), аритмии и быстроразвивающуюся сердечную недостаточность. У детей тяжелая острая инфекция встречается реже, чем у взрослых. Еще одним заболеванием, связанным с COVID-19, является отсроченный опасный для жизни синдром, имитирующий неполную болезнь Кавасаки (БК) и синдром токсического шока, который теперь обозначается как педиатрический мультисистемный воспалительный синдром (PIMS-TS) или MIS-C. Хотя этот синдром встречается редко, он остается важным источником детской заболеваемости и смертности, связанных с COVID-19. Сердечно-сосудистая система является одной из основных систем, пораженных этим синдромом, проявляющимся в основном миокардитом и/или коронарным васкулитом. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) является частым долговременным осложнением у пациентов после КД, проявляясь снижением выработки или доступности оксида азота (NO) и дисбалансом в относительном вкладе факторов релаксации и сокращения эндотелия. Мало что известно об ЭД после COVID-19 у детей, но есть некоторые доказательства того, что повреждение эндотелия может играть роль в патогенезе заболевания. У пациентов, выздоравливающих после острой инфекции COVID-19 или пост-COVID-19-синдрома, могут быть разнообразные жалобы и симптомы, такие как боль в груди, сердцебиение, слабость, миалгия и одышка. Существует несколько руководств по «возвращению к игре» для спортсменов, взрослых и детей из-за опасений по поводу долгосрочных сердечно-сосудистых и респираторных осложнений. Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) стало важным клиническим инструментом для оценки переносимости физической нагрузки и прогнозирования исхода у пациентов с сердечной недостаточностью и другими сердечными заболеваниями. Он обеспечивает оценку интегративных реакций на физические нагрузки, затрагивающих легочную, сердечно-сосудистую и скелетно-мышечную системы, которые не находят адекватного отражения в измерении функций отдельных систем органов. CPET все чаще используется в широком спектре клинических приложений для оценки невыявленной непереносимости физической нагрузки и для объективного определения функциональных возможностей и нарушений. Доступно несколько отчетов о КПНТ у взрослых пациентов после перенесенной инфекции COVID-19, большинство из них — после тяжелого острого заболевания. Эти отчеты продемонстрировали снижение аэробной способности, не связанное с легочной недостаточностью.

Тонография периферических артерий (EndoPAT™) — это неинвазивная и независимая от оператора оценка эндотелиальной дисфункции. Он оценивает изменение объема пульса с помощью датчика объема, который помещают на кончик второго пальца как на оцениваемой, так и на свободной руке, измеряя реактивную гиперемию, опосредованную высвобождением NO в ответ на локальную ишемию. EndoPAT™ использовался в клинических исследованиях для оценки эндотелиальных изменений при васкулите и был сочтен возможным и воспроизводимым в педиатрической популяции. EndoPAT™ был проверен как хороший инструмент для оценки различных функций, связанных с кровеносными сосудами, включая жесткость артерий. Применение EndoPAT™ у детей было продемонстрировано при различных состояниях, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и сахарный диабет I типа. Поэтому мы будем использовать этот метод для оценки возможной эндотелиальной дисфункции у пациентов, страдающих PIMS. Эндотелиальную дисфункцию ранее оценивали по уровням эндотелина в сыворотке, эндотелин является сосудосуживающим веществом, которое ранее использовали для оценки эндотелиальной дисфункции, и ранее было доказано, что высокие уровни эндотелина связаны с коронарной вазоконстрикцией. Мы стремимся оценить детей, подростков и взрослых, которые были инфицированы COVID-19 или у которых был диагностирован PIMS, и сравнить их со здоровым контролем, используя тесты функции легких, эхокардиографию, тест 6-минутной ходьбы (6MWT), CPET, EndoPAT™ и сывороточные уровни эндотелина для выявления долгосрочной остаточной сердечной или легочной функции/ограничения, которые могут объяснить симптомы или долгосрочные сердечно-легочные последствия инфекции COVID-19. Дизайн исследования: в исследование будут включены дети и взрослые пациенты, выздоравливающие от COVID-19 с жалобами или без них, наблюдаемые в амбулаторной клинике PIMS или направленные в клинику CPET в медицинском центре Rambam. Данные будут собираться ретроспективно/проспективно, примерно через 3 месяца после острой инфекции или пост-COVID-PIMS. CPET будет выполняться как часть клинической оценки, рекомендованной следующим врачом. Оценка EndoPAT - в рамках исследования. и уровень эндотелина в крови - в рамках исследования. Участники пройдут полную или частичную оценку и, возможно, повторные оценки, если это необходимо. Для результатов CPET каждый пациент будет сопоставлен по возрасту и полу с историческим контролем из нашей исследовательской базы данных CPET, содержащей записи о 200 здоровых пациентах. Для результатов EndoPAT пациенты, выздоравливающие от COVID-19 без PIMS, будут оцениваться как контрольные, и данные будут сравниваться с нормальными известными значениями для возраста.