Belastungsermüdungsparameter und Endothelfunktion bei pädiatrischen Patienten mit einer Vorgeschichte einer COVID-19-Infektion oder MIS-C

Einführung: Die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), die durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 verursacht wird, ist derzeit eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit. Eine COVID-19-Infektion führt zu vielfältigen Symptomen und Morbidität. In schweren Fällen umfasst die Pathophysiologie von COVID-19 die Zerstörung von Lungenepithelzellen, Thrombosen und Gefäßleckagen, die zu akutem Atemnotsyndrom (ARDS) und anschließender Lungenfibrose führen. Klinische Manifestationen von COVID-19 können eine Herzbeteiligung mit Komplikationen wie Myokarditis (einschließlich fulminanter Fälle), Arrhythmien und schnell einsetzender Herzinsuffizienz umfassen. Bei Kindern ist eine schwere akute Infektion seltener als bei Erwachsenen. Eine weitere mit COVID-19 zusammenhängende Entität ist ein verzögertes lebensbedrohliches Syndrom, das die unvollständige Kawasaki-Krankheit (KD) und das toxische Schocksyndrom nachahmt, das jetzt als pädiatrisches entzündliches Multisystemsyndrom (PIMS-TS) oder MIS-C bezeichnet wird. Obwohl selten, bleibt dieses Syndrom eine wichtige Quelle für pädiatrische COVID-19-bedingte Morbidität und Mortalität. Das kardiovaskuläre System ist eines der Hauptsysteme, das von diesem Syndrom betroffen ist, das sich hauptsächlich als Myokarditis und/oder koronare Vaskulitis manifestiert. Eine endotheliale Dysfunktion (ED) ist eine häufige langfristige Komplikation bei Patienten nach KD, die sich in einer verringerten Produktion oder Verfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) und einem Ungleichgewicht im relativen Beitrag von Endothel-abgeleiteten Entspannungs- und Kontraktionsfaktoren manifestiert. Es ist wenig über ED nach COVID-19 in der pädiatrischen Population bekannt, aber es gibt einige Hinweise darauf, dass eine Endothelschädigung eine Rolle bei der Pathogenese der Krankheit spielen könnte. Patienten, die sich von einer akuten COVID-19-Infektion oder einem Post-COVID-19-Syndrom erholen, können vielfältige Beschwerden und Symptome wie Brustschmerzen, Herzklopfen, Schwäche, Myalgie und Atemnot haben. Aufgrund von Bedenken hinsichtlich langfristiger kardiovaskulärer und respiratorischer Komplikationen existieren mehrere „Return to Play“-Richtlinien für Sportler, Erwachsene und Kinder. Kardiopulmonale Belastungstests (CPET) sind zu einem wichtigen klinischen Instrument geworden, um die Belastungsfähigkeit zu bewerten und das Ergebnis bei Patienten mit Herzinsuffizienz und anderen Herzerkrankungen vorherzusagen. Es bietet eine Bewertung integrativer Übungsreaktionen unter Einbeziehung des Lungen-, Herz-Kreislauf- und Skelettmuskelsystems, die durch die Messung der Funktion einzelner Organsysteme nicht angemessen widergespiegelt werden. CPET wird zunehmend in einem breiten Spektrum klinischer Anwendungen zur Bewertung einer nicht diagnostizierten Belastungsintoleranz und zur objektiven Bestimmung der funktionellen Kapazität und Beeinträchtigung eingesetzt. Es liegen nur wenige Berichte über CPET bei erwachsenen Patienten nach einer COVID-19-Infektion vor, die meisten davon nach einer schweren akuten Erkrankung. Diese Berichte zeigten eine verringerte aerobe Kapazität, die nicht mit einer Einschränkung der Lungenfunktion zusammenhängt.

Die periphere arterielle Tonographie (EndoPAT™) ist eine nicht-invasive und bedienerunabhängige Beurteilung der endothelialen Dysfunktion. Es wertet die Änderung des Pulsvolumens mit einem Volumensensor aus, der an der zweiten Fingerspitze sowohl der zu untersuchenden als auch der freien Hand platziert wird, und misst die reaktive Hyperämie, die durch die NO-Freisetzung als Reaktion auf die lokale Ischämie vermittelt wird. EndoPAT™ wurde in der klinischen Forschung zur Bewertung von Endothelveränderungen bei Vaskulitis eingesetzt und wurde in der pädiatrischen Population als durchführbar und reproduzierbar erachtet. EndoPAT™ wurde als gutes Bewertungsinstrument für verschiedene blutgefäßbezogene Funktionen, einschließlich arterieller Steifheit, validiert. Bei Kindern wurde die Machbarkeit von EndoPAT™ bei verschiedenen Erkrankungen nachgewiesen, darunter entzündliche Darmerkrankungen (IBD) und Typ-I-Diabetes mellitus. Wir werden daher diese Methode verwenden, um eine mögliche endotheliale Dysfunktion bei Patienten zu evaluieren, die an PIMS litten. Die endotheliale Dysfunktion wurde zuvor durch Serumspiegel von Endothelin bewertet, Endothelin ist eine vasokonstriktorische Substanz, die zuvor verwendet wurde, um die endotheliale Dysfunktion zu bewerten, und es wurde zuvor nachgewiesen, dass hohe Endothelinspiegel mit einer koronaren Vasokonstriktion assoziiert sind. Unser Ziel ist es, Kinder, Jugendliche und Erwachsene, die eine Infektion mit COVID-19 hatten oder bei denen PIMS diagnostiziert wurde, zu bewerten und sie mit gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen, indem wir Lungenfunktionstests, Echokardiographie, 6-Minuten-Gehtest (6MWT), CPET, EndoPAT™ und Serumspiegel von Endothelin, um die langfristige kardiale oder pulmonale Restfunktion/-einschränkung zu identifizieren, die die Symptome oder die langfristigen kardiopulmonalen Folgen einer COVID-19-Infektion erklären könnte. Studiendesign: Pädiatrische und erwachsene Patienten, die sich mit oder ohne Beschwerden von COVID-19 erholen oder in der PIMS-Ambulanz betreut oder an die CPET-Klinik des Rambam Medical Center überwiesen werden, werden in die Studie aufgenommen. Die Daten werden retrospektiv/prospektiv etwa 3 Monate nach einer akuten Infektion oder nach COVID-PIMS erhoben. CPET wird im Rahmen der vom folgenden Arzt empfohlenen klinischen Bewertung durchgeführt. EndoPAT-Beurteilung – als Teil der Forschung. und Blut-Endothelin-Spiegel – als Teil der Forschung. Die Teilnehmer durchlaufen die gesamte oder einen Teil der Bewertung und gegebenenfalls wiederholte Bewertungen, falls erforderlich. Für CPET-Ergebnisse wird jeder Patient alters- und geschlechtsspezifisch mit einer historischen Kontrolle aus unserer CPET-Forschungsdatenbank abgeglichen, die Aufzeichnungen von 200 gesunden Patienten enthält. Für EndoPAT-Ergebnisse werden Patienten, die sich ohne PIMS von COVID-19 erholen, als Kontrollen ausgewertet und die Daten werden mit normalen bekannten Werten für das Alter verglichen.