Parámetros de fatiga por ejercicio y función endotelial en pacientes pediátricos con antecedentes de infección por COVID-19 o MIS-C

Introducción: la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 es actualmente un importante desafío de salud pública. La infección por COVID-19 produce diversos síntomas y morbilidad. En los casos graves, la fisiopatología de la COVID-19 incluye la destrucción de las células epiteliales pulmonares, la trombosis y la fuga vascular que provoca el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la subsiguiente fibrosis pulmonar. Las manifestaciones clínicas de COVID-19 pueden incluir afectación cardíaca con complicaciones, como miocarditis (incluidos casos fulminantes), arritmias e insuficiencia cardíaca de inicio rápido. En los niños, la infección aguda grave es menos frecuente que en los adultos. Otra entidad relacionada con COVID-19 es un síndrome potencialmente mortal retrasado que imita la enfermedad de Kawasaki incompleta (KD) y el síndrome de shock tóxico ahora designado como síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico (PIMS-TS) o MIS-C. Aunque es raro, este síndrome sigue siendo una fuente importante de morbilidad y mortalidad pediátrica relacionada con COVID-19. El sistema cardiovascular es uno de los principales sistemas afectados por este síndrome, manifestándose principalmente como miocarditis y/o vasculitis coronaria. La disfunción endotelial (DE) es una complicación frecuente a largo plazo en pacientes después de KD, que se manifiesta como una producción o disponibilidad disminuida de óxido nítrico (NO) y un desequilibrio en la contribución relativa de los factores de relajación y contracción derivados del endotelio. Se sabe poco sobre la disfunción eréctil posterior a la COVID-19 en la población pediátrica, pero existe cierta evidencia de que la lesión endotelial podría desempeñar un papel en la patogenia de la enfermedad. Los pacientes que se recuperan de una infección aguda por COVID-19 o del síndrome post-COVID-19 pueden tener diversas quejas y síntomas como dolor torácico, palpitaciones, debilidad, mialgia y disnea. Existen varias pautas de "regreso al juego" para atletas, adultos y niños, debido a las preocupaciones sobre las complicaciones cardiovasculares y respiratorias a largo plazo. La prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) se ha convertido en una herramienta clínica importante para evaluar la capacidad de ejercicio y predecir el resultado en pacientes con insuficiencia cardíaca y otras afecciones cardíacas. Proporciona una evaluación de las respuestas integrales al ejercicio que involucran los sistemas muscular pulmonar, cardiovascular y esquelético, que no se reflejan adecuadamente a través de la medición de la función del sistema de órganos individuales. La CPET se usa cada vez más en un amplio espectro de aplicaciones clínicas para la evaluación de la intolerancia al ejercicio no diagnosticada y para la determinación objetiva de la capacidad funcional y el deterioro. Hay pocos informes disponibles sobre CPET en pacientes adultos post-infección por COVID-19, la mayoría de ellos después de una enfermedad aguda grave. Esos informes demostraron disminución de la capacidad aeróbica, no relacionada con la limitación pulmonar.

La tonografía arterial periférica (EndoPAT™) es una evaluación no invasiva e independiente del operador de la disfunción endotelial. Evalúa el cambio en el volumen del pulso, mediante un sensor de volumen que se coloca en la yema del segundo dedo tanto en la mano que se está evaluando como en la mano libre, midiendo la hiperemia reactiva mediada por la liberación de NO en respuesta a la isquemia local. EndoPAT™ ha estado en uso de investigación clínica para la evaluación de cambios endoteliales en vasculitis, y se ha considerado factible y reproducible en la población pediátrica. EndoPAT™, ha sido validado como una buena herramienta de evaluación para varias funciones relacionadas con los vasos sanguíneos, incluida la rigidez arterial. En niños, se ha demostrado la viabilidad de EndoPAT™ en diversas afecciones, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la diabetes mellitus tipo I. Por lo tanto, utilizaremos este método para evaluar la posible disfunción endotelial en pacientes que padecían PIMS. La disfunción endotelial se evaluó previamente por los niveles séricos de endotelina, la endotelina es una sustancia vasoconstrictora que se utilizó anteriormente para evaluar la disfunción endotelial y se demostró previamente que los niveles altos de endotelina estaban asociados con la vasoconstricción coronaria. Nuestro objetivo es evaluar a niños, adolescentes y adultos que tenían infección por COVID-19 o fueron diagnosticados con PIMS y compararlos con controles sanos, utilizando pruebas de función pulmonar, ecocardiografía, prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), CPET, EndoPAT ™ y niveles séricos de endotelina para identificar la función/limitación residual cardíaca o pulmonar a largo plazo que podría explicar los síntomas o la secuela cardiopulmonar a largo plazo de la infección por COVID-19. Diseño del estudio: Los pacientes pediátricos y adultos que se recuperan de COVID-19 con o sin quejas o seguidos en la clínica ambulatoria de PIMS o derivados a la clínica CPET en Rambam Medical Center se inscribirán en el estudio. Los datos se recopilarán de forma retrospectiva o prospectiva, aproximadamente 3 meses después de la infección aguda o del PIMS posterior a la COVID. La CPET se realizará como parte de la evaluación clínica recomendada por el siguiente médico. Evaluación EndoPAT- como parte de la investigación. y niveles de endotelina en sangre, como parte de la investigación. Los participantes se someterán a la totalidad o parte de la evaluación, y posiblemente a evaluaciones repetidas si es necesario. Para los resultados de CPET, cada paciente se comparará por edad y sexo con un control histórico de nuestra base de datos de investigación de CPET que contiene registros de 200 pacientes sanos. Para los resultados de EndoPAT, los pacientes que se recuperan de COVID-19 sin PIMS se evaluarán como controles y los datos se compararán con los valores normales conocidos para la edad.