Laajennettu Venetoclax- ja Navitoclax-käyttöohjelma lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen ALL tai LL
Venetoclaxin (ABT-199) ja Navitoclaxin (ABT-263) keskikokoinen laajennettu pääsyohjelma lapsipotilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) tai lymfoblastinen lymfooma (LL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) on epäkypsien lymfosyyttien syöpä, elimistön immuunijärjestelmään osallistuva valkosolutyyppi. Ihmisillä, joilla on ALL, on lymfosyytit, jotka eivät kypsy (lymfoblastit). Lymfoblastit korvaavat terveitä lymfosyyttejä luuytimessä ja muissa lymfaattisen järjestelmän elimissä.
Lymfoblastinen lymfooma (LL) on non-Hodgkin-lymfooman aggressiivinen muoto. Se on suhteellisen harvinainen, ja sen osuus on noin 2 % kaikista non-Hodgkin-lymfoomista. Lymfoblastisessa lymfoomassa epänormaalit lymfoblastit ovat läsnä imusolmukkeissa tai kateenkorvassa, kun taas ALL:ssa epänormaalit lymfoblastit ovat pääasiassa veressä ja luuytimessä. Kliinisesti lymfoblastinen lymfooma käyttäytyy hyvin samalla tavalla kuin ALL, ja näitä kahta tilaa hoidetaan usein samoilla hoito-ohjelmilla.
B-ALL:n hoidossa, joka on yleisin lasten syöpä, on viime aikoina tapahtunut useita kehityssuuntia. Vaikka B-ALL:n paranemisaste on yli 90 %, lapsia, joilla on B-ALL, hoidetaan aggressiivisilla kemoterapia-ohjelmilla, jotka usein johtavat pitkäaikaisiin toksisiin vaikutuksiin (Oeffinge, Nälkä). Lisäksi potilailla, joilla on uusiutuminen, on huonot tulokset huolimatta hoito lisäkemoterapialla, jota usein seuraa allogeeninen kantasolusiirto (AlloSCT). Relapsoituneen B-ALL:n lopputuloksen ensisijainen ennustaja on uusiutumisen aika; potilailla, jotka uusiutuvat kemoterapian päätyttyä, paranemisaste on noin 50 %, kun taas potilailla, jotka uusiutuvat hoidon aikana, paranemisaste on paljon pienempi, 20-30 % (aurinko).
Apoptoottiseen reittiin kohdistuvat hoidot, kuten navitoklax, osoittavat lupauksia ALL:n ja LL:n hoidossa. Venetoclax + Navitoclax yhdistelmänä kemoterapian kanssa on hyvin siedetty, ja haittatapahtumien (AE) vuoksi hoito keskeytetään tai annosta pienennetään harvoin potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen ALL tai LL. Venetoclaxin alustava teho
+Navitoclax oli lupaava raskaasti esihoidetussa potilaspopulaatiossa, mukaan lukien ne, joilla oli aiempi SCT tai CAR-T, ja joilla oli korkea täydellinen vaste (CR) / täydellinen vaste epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (Cri) / täydellinen vaste ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) , ja 10/18:lla (56 %) oli havaitsematon minimaalinen jäännössairaus (MRD). Lisää korrelatiivisia biomarkkerianalyysejä on meneillään (Pullarkat)
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
- Keskikokoinen väestö
- Hoito IND/protokolla
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavan, vanhemman tai huoltajan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus.
- Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai uusiutunut tai refraktaarinen lymfoblastinen lymfooma (LL) ja heillä on oltava käytössään käytettävissä olevat hoidot, joista tiedetään olevan hyötyä ALL:lle/LL:lle. Refractory määritellään jatkuvaksi sairaudeksi vähintään 2 kemoterapiajakson jälkeen.
- Tutkittavien tulee olla vähintään 4-vuotiaita
- Koehenkilöiden painon on oltava ≥ 20 kg
Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta:
a. ALT ja AST ≤ 5 x ULN ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Koehenkilöillä on oltava normaali ikään nähden normaali kreatiniiniarvo tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Aiheiden suorituskyvyn on oltava riittävä:
- Koehenkilöt ≤ 16-vuotiaat: Lansky ≥ 50,
- Yli 16-vuotiaat: Karnofsky ≥ 50 tai ECOG <3
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (niiden, jotka eivät ole postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoteen tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä molemminpuolisella munanpoistolla, salpingektomialla tai kohdunpoistolla) ja heidän mieskumppaninsa on käytettävä vähintään yhtä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan hoidon jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä.
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia hoidon aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset seerumin tai virtsan raskaustestistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, johon liittyy säteilyä vaativa kallon häiriö
- Potilaat, joilla on alle 100 päivää siirrosta tai yli 100 päivää siirrosta ja joilla on aktiivinen GVHD (Graft-versus-host -tauti) tai jotka jatkavat edelleen transplantaation jälkeistä immunosuppressanttihoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta .
Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:
- Vahva tai kohtalainen CYP3A:n estäjä tai indusoija 7 päivän sisällä
- Aspiriini 7 päivän sisällä
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, hallitsematon infektio
- Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon kliinisesti merkitsevistä haittavaikutuksista/toksisuudesta/toksisuudesta.
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu tila, joka estää enteraalisen antamisen.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Mieshenkilöt, jotka harkitsevat lapsen syntymistä noin 30 päivän sisällä tai siittiöiden luovuttamista hoidon aikana, noin 90 päivän sisällä viimeisen venetoklax/navitoclax-annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Lymfooma
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Antineoplastiset aineet
- Venetoclax
- Navitoklax
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2021-1222
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .