Programa de acceso ampliado de Venetoclax y Navitoclax para pacientes pediátricos con LLA o LL en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. El sujeto, padre o tutor debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado.
2. Los sujetos deben tener leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante o refractaria o linfoma linfoblástico (LL) recidivante o refractario y haber agotado las terapias disponibles de beneficio conocido para la LLA/LL. Refractario se define como enfermedad persistente después de al menos 2 cursos de quimioterapia.
3. Los sujetos deben tener ≥4 años de edad
4. Los sujetos deben pesar ≥20 kg

5. Los sujetos deben tener una función hepática adecuada:

   a. ALT y AST ≤5 x ULN y bilirrubina ≤1,5 ​​x ULN

6. Los sujetos deben tener creatinina normal para la edad o tener un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Los sujetos deben tener un estado funcional adecuado:

   1. Sujetos ≤ 16 años de edad: Lansky ≥ 50,
   2. Sujetos > 16 años: Karnofsky ≥ 50 o ECOG <3
8. Las mujeres en edad fértil (aquellas que no hayan sido posmenopáusicas durante al menos 1 año o que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente por ooforectomía bilateral, salpingectomía o histerectomía) y su pareja masculina deben practicar al menos 1 método anticonceptivo durante el tratamiento y durante al menos 30 días después del última dosis de fármacos en investigación.
9. Los sujetos masculinos que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar usar condones durante el tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en suero u orina.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tienen enfermedad del SNC con afectación craneal que requiere radiación
2. Sujetos que tienen menos de 100 días después del trasplante, o >100 días después del trasplante con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa, o que continúan con la terapia inmunosupresora después del trasplante dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación .

3. Sujetos que recibieron cualquiera de los siguientes antes de la primera dosis del fármaco en investigación:

   1. Un inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A dentro de los 7 días
   2. Aspirina dentro de los 7 días
4. Sujetos que tienen una infección activa no controlada
5. Sujetos que no se han recuperado a menos de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 2 de efectos adversos/toxicidad clínicamente significativos de la terapia anterior.
6. Sujetos con síndrome de malabsorción o cualquier otra condición que impida la administración enteral.
7. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando. Sujetos masculinos que estén considerando engendrar un hijo dentro de aproximadamente 30 días o donar esperma durante el tratamiento, dentro de aproximadamente 90 días después de la última dosis de venetoclax/navitoclax.