Rozšířený přístupový program Venetoclax a Navitoclax pro dětské pacienty s recidivující nebo refrakterní ALL nebo LL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt, rodič nebo opatrovník musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas.
2. Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo relabující nebo refrakterní lymfoblastický lymfom (LL) a musí mít vyčerpány dostupné terapie se známým přínosem pro ALL/LL. Refrakterní je definováno jako přetrvávající onemocnění po nejméně 2 cyklech chemoterapie.
3. Subjekty musí být ve věku ≥ 4 roky
4. Subjekty musí vážit ≥20 kg

5. Subjekty musí mít odpovídající funkci jater:

   A. ALT a AST ≤ 5 x ULN a bilirubin ≤ 1,5 x ULN

6. Subjekty musí mít normální kreatinin vzhledem k věku nebo musí mít vypočtenou clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Subjekty musí mít odpovídající výkonnostní status:

   1. Subjekty ve věku ≤ 16 let: Lansky ≥ 50,
   2. Subjekty ve věku > 16 let: Karnofsky ≥ 50 nebo ECOG <3
8. Subjekty ve fertilním věku (ty, které nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok nebo chirurgicky sterilní bilaterální ooforektomií, salpingektomií nebo hysterektomií) a jejich mužský partner musí během léčby a alespoň 30 dnů po jejím ukončení praktikovat alespoň jednu metodu antikoncepce. poslední dávka zkoušených léků.
9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomů během léčby.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají onemocnění CNS s kraniálním postižením, které vyžaduje ozařování
2. Jedinci, kteří jsou méně než 100 dnů po transplantaci nebo > 100 dnů po transplantaci s aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD), nebo stále pokračují v potransplantační imunosupresivní léčbě během 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku .

3. Subjekty, které před první dávkou zkoumaného léku dostaly některý z následujících léků:

   1. Silný nebo středně silný inhibitor nebo induktor CYP3A do 7 dnů
   2. Aspirin do 7 dnů
4. Subjekty, které mají aktivní, nekontrolovanou infekci
5. Subjekty, které se nezotavily na méně než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 z klinicky významných nežádoucích účinků/toxicity předchozí terapie.
6. Subjekty s malabsorpčním syndromem nebo jakýmkoli jiným stavem, který vylučuje enterální podání.
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Muži, kteří zvažují zplodit dítě během přibližně 30 dnů nebo darovat sperma během léčby, během přibližně 90 dnů po poslední dávce venetoklaxu/navitoclaxu.