Programma di accesso ampliato di Venetoclax e Navitoclax per pazienti pediatrici con LLA o LL recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto, genitore o tutore deve volontariamente firmare e datare un consenso informato.
2. - I soggetti devono avere una leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante o refrattaria o un linfoma linfoblastico (LL) recidivante o refrattario e avere esaurito le terapie disponibili di beneficio noto per ALL/LL. Si definisce refrattaria una malattia persistente dopo almeno 2 cicli di chemioterapia.
3. I soggetti devono avere ≥4 anni di età
4. I soggetti devono pesare ≥20 kg

5. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità epatica:

   UN. ALT e AST ≤5 x ULN e bilirubina ≤1,5 ​​x ULN

6. I soggetti devono avere una creatinina normale per l'età o avere una clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. I soggetti devono avere un performance status adeguato:

   1. Soggetti ≤ 16 anni di età: Lansky ≥ 50,
   2. Soggetti > 16 anni di età: Karnofsky ≥ 50 o ECOG <3
8. Soggetti di sesso femminile in età fertile (quelli che non sono in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili mediante ovariectomia bilaterale, salpingectomia o isterectomia) e il loro partner maschio devono praticare almeno 1 metodo di controllo delle nascite durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo il ultima dose di farmaci sperimentali.
9. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo durante il trattamento.
10. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza su siero o urina.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che hanno una malattia del sistema nervoso centrale con coinvolgimento craniale che richiede radiazioni
2. Soggetti che sono da meno di 100 giorni dopo il trapianto o da >100 giorni dopo il trapianto con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva o stanno ancora continuando la terapia immunosoppressiva post-trapianto entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale .

3. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci prima della prima dose del farmaco sperimentale:

   1. Un inibitore o induttore del CYP3A forte o moderato entro 7 giorni
   2. Aspirina entro 7 giorni
4. Soggetti con infezione attiva e incontrollata
5. - Soggetti che non si sono ripresi a meno del grado 2 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) da effetti avversi clinicamente significativi/tossicità della terapia precedente.
6. Soggetti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che precluda la somministrazione enterale.
7. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. Soggetti di sesso maschile che stanno prendendo in considerazione la procreazione entro circa 30 giorni o la donazione di sperma durante il trattamento, entro circa 90 giorni dall'ultima dose di venetoclax/navitoclax.