Frukvintinibi maksan vajaatoimintaa koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Mies tai nainen 18–75-vuotiaat (mukaan lukien)
• BMI >18 ja ≤40 kg/m2 ja ruumiinpaino ei alle 50 kg seulonnassa.
• Tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija, joka polttaa enintään 10 savuketta, 2 sikaria, 2 piippua tai muuta nikotiinivastaavaa (esim. höyryä, nuuskaa, purukumia) tupakkaa päivässä; valmis rajoittamaan tupakoinnin hoitojakson aikana 4 savukkeeseen tai 1 sikariin päivässä.
• Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai kirurgisesti steriilejä
• Miesten, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa ja jotka ovat hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppaneita, on käytettävä tai heidän kumppaniensa on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään yhden kuukautiskierron ajan ennen tutkimushoitovaihetta ja koko tutkimusvaiheen ajan. 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Niiden, joiden kumppanit käyttävät hormonaalista ehkäisyä, on käytettävä myös muuta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää, kuten spermisidillä varustettua kondomia. Miehet, joille on tehty onnistunut vasektomia (vahvistettu atsoospermia, dokumentaatio tarvitaan), eivät tarvitse lisäehkäisyä.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta

• Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa koehenkilön Child-Pugh-pistemäärän on oltava 7–9. Lievässä maksan vajaatoiminnassa koehenkilön Child-Pugh-pistemäärän on oltava 5–6
• Potilaalla ei saa olla kliinisesti merkitseviä muutoksia kliinisessä tilassa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
• Tutkittavalla on oltava maksan vajaatoiminnan ja siihen liittyvien oireiden mukainen tila, mutta hänen on muussa tapauksessa oltava tutkijan mielestä hyvässä kunnossa.
• Koehenkilöillä, joilla on askites, ei saa tehdä paracenteesia 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Jos koehenkilöllä on diabeetikko, hänen on oltava diabetes hallinnassa (tutkijan määrittelemällä tavalla).
• Samanaikainen lääkitys perussairauksien tai maksan vajaatoimintaan liittyvien sairauksien hoitoon on sallittu. Koehenkilöillä on oltava vakaa lääkeannos ja/tai hoito-ohjelma vähintään 2 viikkoa ennen annostelua sekä tutkimuksen aikana.

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

• Potilaalla ei saa olla maksasairautta ja heillä on oltava normaali maksan toiminta
• Kohteen tulee olla hyvässä kunnossa

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet

• Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuoni-, GI-, munuais-, hengitys-, endokriinisistä, hematologisista, neurologisista tai psykiatrisista sairauksista tai poikkeavuuksista.
• Potilaalla on tiedossa mikä tahansa GI-leikkaus tai mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Kohdeella on kliinisesti merkittävä sairaus 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
• Potilaalla on diagnosoitu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä munuaislaboratoriolöydöksiä, mukaan lukien arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna.
• Koehenkilö on osallistunut toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen ennen seulontaa, ja aika toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä käytöstä on alle 5 kertaa puoliintumisaika tai 4 viikkoa ennen päivää 1
• Tutkittava on syönyt greippiä, tähtihedelmiä, Sevillan appelsiineja tai niistä valmistettuja tuotteita 7 päivää ennen päivää 1.
• Potilas on nauttinut kasviperäisiä valmisteita/lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng 7 päivän aikana ennen päivää 1.
• Potilas on saanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä tai luovuttanut verta tai verituotteita 8 viikon sisällä ennen päivää 1 tai luovuttanut kaksoispunasoluja 16 viikon sisällä ennen päivää 1.
• Kohde on kokenut painon pudotuksen tai nousun yli 10 % 4 viikon aikana ennen päivää 1, mikä on dokumentoitu viimeaikaisen sairaushistorian ja painon perusteella seulonnassa sisäänkirjautumiseen (pois lukien kohteet, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta).
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa lääkettä, joka on voimakas CYP3A:n estäjä tai indusoija 2 viikon sisällä (3 viikon sisällä mäkikuismalle) ennen päivää 1 tai vaatii käyttöä hoitojakson aikana.
• Kohde on allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle.
• Naishenkilö, joka on raskaana tai suunnittelee raskautta, imettää tai imettää.
• Mieshenkilö, joka aikoo luovuttaa siittiöitä tai saada lapsen 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.

Kohteet, joilla on maksan vajaatoiminta

• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia seulonnassa tai päivänä -1
• Kohde on käyttänyt asetaminofeenia annoksina > 1 g/päivä 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Tutkittavalla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle
• Potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, maksansiirto, Wilsonin tauti, autoimmuuni maksasairaus, ruokatorven suonikohju verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ellei häntä hoideta onnistuneesti sidoksella, tunnetut mahalaukun suonikohjut, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti tai paracenteesi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kolestaattinen maksasairaus ( esim. primaarinen biliaarinen kirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti), biliaarinen sepsis viimeisen 2 vuoden aikana tai portosysteeminen shuntti.
• Potilaalla on aiemmin diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä.
• Potilaalla on akuutti tai paheneva hepatiitti, heilahteleva maksan toiminta tai nopeasti heikkenevä maksan toiminta, kuten maksan vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit suuresti vaihtelevat tai pahenevat joko tutkijan tai sponsorin lääketieteellisen monitorin arvion mukaan.
• Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1. Positiivinen huumetesti ei välttämättä ole poissulkeva, jos sen katsotaan johtuvan hyväksytystä, määrätystä samanaikaisesta lääkityksestä.
• Tutkittavalla on todisteita nykyisestä tai äskettäin tapahtuneesta alkoholin väärinkäytöstä, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai positiivisen alkoholitestin seulonnassa tai päivänä -1
• Potilas on saanut hoitoa, jonka tiedetään pahentavan maksan vajaatoimintaa 2 viikon sisällä ensimmäisestä päivästä.
• Kohde saa antiviraalista hoitoa aktiivisen hepatiittiinfektion hoitoon seulonnan aikana.

• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä laboratoriolöydöksiä seulonnassa, jotka ovat poissulkevia, erityisesti:

  • Hemoglobiini <8,5 g/dl
  • Verihiutalemäärä <25 000/mm3
  • ALT tai AST > 5x normaalin yläraja (ULN)
  • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen
• Potilaalla on systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg seulonnassa tai päivänä -1

Koehenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta

• Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai poikkeavuudesta.
• Tutkittavalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa, elintoiminnoissa tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä seulonnassa tai päivänä -1
• Potilaalla on positiivinen B-hepatiittiviruksen (HBV) testi, joka on arvioitu HBsAg- ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineella, hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti C -vasta-aineella.
• Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen huumetesti seulonnassa tai päivänä -1
• Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet tai vitamiinit, 2 viikon aikana ennen päivää
• Potilaalla on systolinen verenpaine >150 mmHg tai diastolinen verenpaine >95 mmHg seulonnassa tai päivänä -1