Studio Fruquintinib sulla compromissione epatica

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
• BMI >18 e ≤40 kg/m2 e peso corporeo non <50 kg allo screening.
• Non fumatore o fumatore leggero che non fuma più di 10 sigarette, 2 sigari, 2 pipe o altri equivalenti di nicotina (ad es. vaporizzatore, tabacco da fiuto, gomma) di tabacco al giorno; disposti a limitare il fumo durante il periodo di trattamento a 4 sigarette o 1 sigaro al giorno.
• Le femmine devono essere non potenzialmente fertili o chirurgicamente sterili
• Gli uomini che non hanno avuto successo con una vasectomia e sono partner di donne in età fertile devono usare, o i loro partner devono usare, un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima e durante l'intera fase di trattamento dello studio, e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato, come un preservativo con spermicida. I maschi che hanno avuto una vasectomia di successo (azoospermia confermata, documentazione necessaria) non richiedono contraccezione aggiuntiva.

Soggetti con insufficienza epatica

• Per insufficienza epatica moderata, il soggetto deve avere un punteggio Child-Pugh compreso tra 7 e 9. Per insufficienza epatica lieve, il soggetto deve avere un punteggio Child-Pugh compreso tra 5 e 6
• Il soggetto non deve presentare cambiamenti clinicamente significativi nelle condizioni cliniche negli ultimi 30 giorni prima dello screening
• Il soggetto deve avere una condizione coerente con insufficienza epatica e sintomi associati, ma altrimenti deve essere determinato essere in buona salute secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I soggetti con ascite non devono avere una paracentesi entro 3 mesi dallo screening.
• Se diabetico, il soggetto deve avere il diabete controllato (come determinato dall'investigatore).
• Sono consentiti farmaci concomitanti per il trattamento di stati patologici sottostanti o condizioni mediche correlate all'insufficienza epatica. I soggetti devono assumere una dose stabile di farmaci e/o regime di trattamento per almeno 2 settimane prima della somministrazione e durante lo studio.

Soggetti con funzione epatica normale

• Il soggetto deve essere senza malattia epatica e avere una funzione epatica normale
• Il soggetto deve essere in buona salute

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti

• - Il soggetto ha evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, gastrointestinali, renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
• - Il soggetto ha una storia nota di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco
• Il soggetto ha una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose
• Il soggetto presenta un'anomalia dell'ECG clinicamente significativa
• Al soggetto è stata diagnosticata la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o risulta positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto presenta risultati di laboratorio renali clinicamente significativi, inclusa la clearance stimata della creatinina <60 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco in studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane prima del giorno 1
• Il soggetto ha consumato pompelmo, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• Il soggetto ha consumato preparati/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a, kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• Il soggetto ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane, o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima del giorno 1 o ha donato doppi globuli rossi entro 16 settimane prima del giorno 1.
• Il soggetto ha sperimentato una perdita o un aumento di peso >10% entro 4 settimane prima del giorno 1, come documentato dall'anamnesi medica recente e dal peso allo screening fino al check-in (esclusi i soggetti con compromissione epatica moderata).
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore o induttore del CYP3A entro 2 settimane (entro 3 settimane per l'erba di San Giovanni) prima del giorno 1 o richiederà l'uso durante il periodo di trattamento.
• Il soggetto è allergico al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o che sta pianificando una gravidanza, allattamento o allattamento.
• Soggetto di sesso maschile che prevede di donare lo sperma o generare un figlio entro 3 mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Soggetti con insufficienza epatica

• Il soggetto presenta anomalie dei segni vitali clinicamente significative allo screening o al giorno -1
• - Il soggetto ha utilizzato paracetamolo a dosi > 1 g/die nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha una storia o una diagnosi attuale di malattia cardiaca incontrollata o significativa che indica un rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio
• Il soggetto ha la sindrome di Gilbert, trapianto di fegato, malattia di Wilson, malattia epatica autoimmune, sanguinamento da varici esofagee entro 3 mesi prima dello screening a meno che non sia stato trattato con successo con bendaggio, varici gastriche note, peritonite batterica spontanea o paracentesi entro 3 mesi prima dello screening, malattia epatica colestatica ( es., cirrosi biliare primitiva o colangite sclerosante primitiva), anamnesi di sepsi biliare negli ultimi 2 anni o shunt portosistemico.
• Il soggetto ha precedentemente diagnosticato un carcinoma epatocellulare.
• Il soggetto ha epatite acuta o esacerbante, funzionalità epatica fluttuante o funzionalità epatica in rapido deterioramento come indicato da un'ampia variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica a giudizio dello Sperimentatore o del monitor medico dello Sponsor.
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening o un test antidroga positivo allo screening o il giorno -1. Un test antidroga positivo potrebbe non essere esclusivo se si ritiene che sia il risultato di un farmaco concomitante prescritto approvato.
• Il soggetto ha prove di abuso attuale o recente di alcol, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la conformità con le procedure dello studio o il test alcolico positivo allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha ricevuto una terapia nota per esacerbare l'insufficienza epatica entro 2 settimane dal giorno 1.
• Il soggetto sta assumendo una terapia antivirale per il trattamento dell'infezione da epatite attiva al momento dello screening.

• Il soggetto ha la presenza di risultati di laboratorio clinicamente significativi allo screening sono esclusivi, in particolare:

  • Emoglobina <8,5 g/dL
  • Conta piastrinica <25.000/mm3
  • ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e/o anticorpo centrale dell'epatite B positivo
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >100 mmHg allo screening o al giorno -1

Soggetti con funzione epatica normale

• - Il soggetto ha evidenza di malattia epatica clinicamente significativa o anomalie.
• Il soggetto ha evidenza di una deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1
• Il soggetto risulta positivo al virus dell'epatite B (HBV) valutato dall'HBsAg e/o dall'anticorpo core dell'epatite B, dal virus dell'epatite C (HCV) o dall'anticorpo dell'epatite C.
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi prima dello screening o un test antidroga positivo allo screening o al giorno -1
• Il soggetto ha utilizzato farmaci con o senza prescrizione medica, inclusi farmaci o vitamine da banco (OTC), entro 2 settimane prima del giorno
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica >150 mmHg o una pressione arteriosa diastolica >95 mmHg allo screening o al giorno -1