Fruquintinib leverinsufficiens undersøgelse

Inklusionskriterier:

Alle fag

• Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år (inklusive)
• BMI >18 og ≤40 kg/m2 og kropsvægt ikke <50 kg ved screening.
• Ikke-ryger eller letryger, der ikke ryger mere end 10 cigaretter, 2 cigarer, 2 piber eller andre nikotinækvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobak om dagen; villig til at begrænse rygning i behandlingsperioden til 4 cigaretter eller 1 cigar om dagen.
• Hunnerne skal være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi og er partnere med kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge, eller deres partnere skal bruge, en medicinsk acceptabel præventionsmetode, der starter i mindst 1 menstruationscyklus før og gennem hele undersøgelsens behandlingsfase, og for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De med partnere, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode, såsom et kondom med sæddræbende middel. Mænd, der har fået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi, dokumentation nødvendig) kræver ingen yderligere prævention.

Personer med nedsat leverfunktion

• For moderat nedsat leverfunktion skal forsøgspersonen have en Child-Pugh-score på 7 til 9. For let nedsat leverfunktion skal forsøgspersonen have en Child-Pugh-score på 5 til 6
• Forsøgspersonen må ikke have nogen klinisk signifikant ændring i klinisk tilstand inden for de sidste 30 dage før screening
• Forsøgspersonen skal have en tilstand, der er i overensstemmelse med nedsat leverfunktion og associerede symptomer, men i øvrigt skal det vurderes, at han er ved godt helbred efter investigator.
• Forsøgspersoner med ascites må ikke have en paracentese inden for 3 måneder efter screening.
• Hvis patienten er diabetiker, skal patienten have diabetes kontrolleret (som bestemt af investigator).
• Samtidig medicinering til behandling af underliggende sygdomstilstande eller medicinske tilstande relateret til nedsat leverfunktion er tilladt. Forsøgspersoner skal have en stabil dosis af medicin og/eller behandlingsregime i mindst 2 uger før dosering såvel som under undersøgelsen.

Personer med normal leverfunktion

• Forsøgspersonen skal være uden leversygdom og have normal leverfunktion
• Emnet skal være ved godt helbred

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Individet har bevis for klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, nyre, respiratorisk, endokrin, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller abnormiteter.
• Individet har en kendt historie med enhver GI-operation eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen
• Individet har en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger før første dosis
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant EKG-abnormitet
• Personen er blevet diagnosticeret med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante nyrelaboratoriefund, inklusive estimeret kreatininclearance <60 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk studie af et andet lægemiddel før screening, og tiden siden sidste brug af andet forsøgslægemiddel er mindre end 5 gange halveringstiden eller 4 uger før dag 1
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter inden for 7 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen har indtaget urtepræparater/medicin, herunder, men ikke begrænset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng inden for 7 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen har modtaget blod eller blodprodukter inden for 8 uger, eller doneret blod eller blodprodukter inden for 8 uger før dag 1 eller doneret dobbelte røde blodlegemer inden for 16 uger før dag 1.
• Forsøgspersonen har oplevet et vægttab eller -øgning på >10 % inden for 4 uger før dag 1, som dokumenteret af nyere sygehistorie og vægt ved screening til check-in (eksklusive forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion).
• Forsøgspersonen har brugt et hvilket som helst lægemiddel, der er en stærk hæmmer eller inducerer af CYP3A inden for 2 uger (inden for 3 uger for perikon) før dag 1 eller vil kræve brug i behandlingsperioden.
• Individet er allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst af dets hjælpestoffer.
• Kvinde, der er gravid eller planlægger at blive gravid, ammer eller ammer.
• Mandlig forsøgsperson, der planlægger at donere sæd eller få et barn inden for 3 måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.

Personer med nedsat leverfunktion

• Forsøgspersonen har klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har brugt acetaminophen i doser > 1 g/dag inden for 2 uger før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
• Forsøgspersonen har en historie eller aktuel diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, hvilket indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagelse i undersøgelsen
• Forsøgspersonen har Gilberts syndrom, levertransplantation, Wilsons sygdom, autoimmun leversygdom, esophageal variceal blødning inden for 3 måneder før screening, medmindre det er vellykket behandlet med banding, kendte gastriske varicer, spontan bakteriel peritonitis eller paracentese inden for 3 måneder før screening, kolestatisk leversygdom (kolestatisk leversygdom) fx primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitis), anamnese med biliær sepsis inden for de seneste 2 år eller en portosystemisk shunt.
• Forsøgspersonen har tidligere diagnosticeret med hepatocellulært carcinom.
• Forsøgspersonen har akut eller forværrende hepatitis, fluktuerende leverfunktion eller hurtigt forværret leverfunktion som indikeret ved vidt forskellige eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på leverinsufficiens efter vurdering af enten investigator eller sponsorens medicinske monitor.
• Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller på dag -1. En positiv lægemiddeltest er muligvis ikke udelukkende, hvis den vurderes at være resultatet af en godkendt ordineret samtidig medicin.
• Forsøgspersonen har bevis for aktuelt eller nyligt misbrug af alkohol, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne eller positiv alkoholtest ved screening eller på dag -1
• Forsøgspersonen har modtaget behandling, der vides at forværre nedsat leverfunktion inden for 2 uger efter dag 1.
• Forsøgspersonen tager antiviral terapi til behandling af aktiv hepatitisinfektion på screeningstidspunktet.

• Forsøgspersonen har tilstedeværelse af klinisk signifikante laboratoriefund ved screening og er ekskluderende, især:

  • Hæmoglobin <8,5 g/dL
  • Blodpladetal <25.000/mm3
  • ALT eller AST >5× øvre normalgrænse (ULN)
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og/eller hepatitis B kerneantistof positiv
• Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening eller dag -1

Personer med normal leverfunktion

• Forsøgspersonen har bevis for klinisk signifikant leversygdom eller abnormiteter.
• Forsøgspersonen har bevis for en klinisk signifikant afvigelse fra det normale i den fysiske undersøgelse, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen tester positivt for Hepatitis B-virus (HBV) vurderet af HBsAg og/eller Hepatitis B-kerneantistof, Hepatitis C-virus (HCV) eller Hepatitis C-antistof.
• Forsøgspersonen har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller en positiv stoftest ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har brugt receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin eller vitaminer, inden for 2 uger før dagen
• Forsøgspersonen har systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >95 mmHg ved screening eller dag -1