Исследование печеночной недостаточности фруктиниба

Критерии включения:

Все темы

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включительно)
• ИМТ >18 и ≤40 кг/м2 и масса тела не <50 кг при скрининге.
• Некурящий или легкий курильщик, выкуривающий не более 10 сигарет, 2 сигар, 2 трубок или других никотиновых эквивалентов (например, вейпы, нюхательный табак, жевательная резинка) табака в день; готовы ограничить курение в период лечения до 4 сигарет или 1 сигары в день.
• Женщины должны быть недетородными или хирургически стерильными.
• Мужчины, у которых не была проведена успешная вазэктомия и которые являются партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, начиная как минимум за 1 менструальный цикл до и в течение всей фазы исследуемого лечения, а также в течение через 2 недели после последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции, например, презерватив со спермицидом. Мужчины, перенесшие успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия, необходима документация), не нуждаются в дополнительной контрацепции.

Субъекты с печеночной недостаточностью

• При умеренной печеночной недостаточности субъект должен иметь от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. При легкой степени печеночной недостаточности субъект должен иметь от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью.
• У субъекта не должно быть клинически значимых изменений в клиническом состоянии в течение последних 30 дней до скрининга.
• Субъект должен иметь состояние, совместимое с печеночной недостаточностью и сопутствующими симптомами, но в остальном, по мнению исследователя, он должен иметь хорошее здоровье.
• Субъектам с асцитом нельзя проводить парацентез в течение 3 месяцев после скрининга.
• Если у субъекта диабет, диабет должен контролироваться (как определено исследователем).
• Разрешены сопутствующие лекарства для лечения основных болезненных состояний или заболеваний, связанных с печеночной недостаточностью. Субъекты должны принимать стабильную дозу лекарства и/или режим лечения в течение как минимум 2 недель до введения дозы, а также во время исследования.

Субъекты с нормальной функцией печени

• Субъект не должен иметь заболевания печени и иметь нормальную функцию печени.
• Субъект должен быть в добром здравии

Критерий исключения:

Все темы

• У субъекта есть признаки клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, почечного, респираторного, эндокринного, гематологического, неврологического или психического заболевания или аномалий.
• Субъект имеет в анамнезе какие-либо хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств.
• У субъекта имеется клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
• Субъект имеет клинически значимую аномалию ЭКГ.
• У субъекта был диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У субъекта имеются клинически значимые результаты лабораторных исследований почек, в том числе расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Субъект участвовал в клиническом исследовании другого лекарственного средства перед скринингом, и время, прошедшее с момента последнего приема другого исследуемого лекарственного средства, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или за 4 недели до дня 1.
• Субъект употреблял в пищу грейпфруты, карамболы, севильские апельсины или их продукты в течение 7 дней до 1-го дня.
• Субъект употреблял растительные препараты/лекарства, включая, помимо прочего, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальметто и женьшень, в течение 7 дней до дня 1.
• Субъект получил кровь или продукты крови в течение 8 недель, или сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до 1-го дня, или сдал двойные эритроциты в течение 16 недель до 1-го дня.
• Субъект потерял или прибавил в весе >10% в течение 4 недель до 1-го дня, что подтверждается недавней историей болезни и весом при скрининге до регистрации (за исключением субъектов с умеренной печеночной недостаточностью).
• Субъект принимал любое лекарство, которое является сильным ингибитором или индуктором CYP3A, в течение 2 недель (в течение 3 недель для зверобоя) до 1-го дня или потребует применения в течение периода лечения.
• У субъекта аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ.
• Субъект женского пола, который беременен или планирует забеременеть, кормит грудью или кормит грудью.
• Субъект мужского пола, который планирует стать донором спермы или стать отцом ребенка в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата.

Субъекты с печеночной недостаточностью

• Субъект имеет клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге или в день -1.
• Субъект употреблял ацетаминофен в дозах >1 г/день в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю или текущий диагноз неконтролируемого или серьезного сердечного заболевания, что указывает на значительный риск безопасности для участия в исследовании.
• У субъекта синдром Жильбера, трансплантация печени, болезнь Вильсона, аутоиммунное заболевание печени, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в течение 3 месяцев до скрининга, если его успешно не лечили бандажированием, установленный варикоз желудка, спонтанный бактериальный перитонит или парацентез в течение 3 месяцев до скрининга, холестатическое заболевание печени ( например, первичный билиарный цирроз или первичный склерозирующий холангит), билиарный сепсис в течение последних 2 лет или портосистемный шунт.
• У субъекта ранее диагностировали гепатоцеллюлярную карциному.
• У субъекта острый или обостряющийся гепатит, изменчивая функция печени или быстрое ухудшение функции печени, о чем свидетельствуют широко варьирующие или ухудшающиеся клинические и/или лабораторные признаки печеночной недостаточности по мнению исследователя или медицинского наблюдателя Спонсора.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга или положительный тест на наркотики при скрининге или в день -1. Положительный тест на наркотики не может быть исключением, если он считается результатом одобренного назначенного сопутствующего лечения.
• Субъект имеет доказательства текущего или недавнего злоупотребления алкоголем, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение процедур исследования, или положительный тест на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Субъект получал терапию, которая, как известно, усугубляет печеночную недостаточность в течение 2 недель после первого дня.
• Субъект принимает противовирусную терапию для лечения активного гепатита во время скрининга.

• Наличие у субъекта клинически значимых лабораторных показателей при скрининге является исключением, в частности:

  • Гемоглобин <8,5 г/дл
  • Количество тромбоцитов <25 000/мм3
  • АЛТ или АСТ >5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В
• У субъекта систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при скрининге или в день -1.

Субъекты с нормальной функцией печени

• У субъекта есть признаки клинически значимого заболевания печени или аномалий.
• Субъект имеет признаки клинически значимого отклонения от нормы при физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности или клинических лабораторных определениях при скрининге или в день -1.
• Субъект дал положительный результат на вирус гепатита B (HBV), оцененный с помощью HBsAg и/или основного антитела к гепатиту B, вируса гепатита C (HCV) или антитела к гепатиту C.
• Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга или положительный тест на наркотики на скрининге или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, включая лекарства или витамины, отпускаемые без рецепта, в течение 2 недель до дня
• У субъекта систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. при скрининге или в день -1.