Fruquintinib-studie med nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag

• Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år (inkludert)
• BMI >18 og ≤40 kg/m2 og kroppsvekt ikke <50 kg ved screening.
• Ikke-røyker eller lettrøyker som ikke røyker mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer, 2 piper eller andre nikotinekvivalenter (f.eks. vape, snus, tyggegummi) tobakk per dag; villig til å begrense røyking i behandlingsperioden til 4 sigaretter eller 1 sigar per dag.
• Kvinner må være i ikke-fertil alder eller kirurgisk sterile
• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi og er partnere til kvinner i fertil alder, må bruke, eller deres partnere må bruke, en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode som starter i minst 1 menstruasjonssyklus før og gjennom hele studiens behandlingsfase, og for 2 uker etter siste dose studiemedisin. De med partnere som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode, for eksempel kondom med sæddrepende middel. Menn som har hatt en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi, dokumentasjon nødvendig) trenger ingen ekstra prevensjon.

Personer med nedsatt leverfunksjon

• For moderat nedsatt leverfunksjon må forsøkspersonen ha en Child-Pugh-score på 7 til 9. For lett nedsatt leverfunksjon må forsøkspersonen ha en Child-Pugh-score på 5 til 6
• Pasienten må ikke ha noen klinisk signifikant endring i klinisk tilstand i løpet av de siste 30 dagene før screening
• Forsøkspersonen må ha en tilstand som samsvarer med nedsatt leverfunksjon og tilhørende symptomer, men ellers må være fastslått å ha god helse etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienter med ascites må ikke ha paracentese innen 3 måneder etter screening.
• Hvis pasienten er diabetiker, må pasienten ha diabetesen kontrollert (som bestemt av etterforskeren).
• Samtidig medisinering for å behandle underliggende sykdomstilstander eller medisinske tilstander relatert til nedsatt leverfunksjon er tillatt. Forsøkspersonene må ha en stabil dose medikament og/eller behandlingsregime i minst 2 uker før dosering samt under studien.

Personer med normal leverfunksjon

• Personen må være uten leversykdom og ha normal leverfunksjon
• Faget må være ved god helse

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

• Personen har bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, GI, nyre, respiratorisk, endokrin, hematologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller abnormiteter.
• Personen har en kjent historie med enhver GI-operasjon eller enhver tilstand som muligens kan påvirke medikamentabsorpsjon
• Pasienten har en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon innen 4 uker før første dose
• Personen har en klinisk signifikant EKG-avvik
• Personen har blitt diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten har klinisk signifikante nyrelaboratoriefunn, inkludert estimert kreatininclearance <60 ml/min, beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie av et annet legemiddel før screening, og tiden siden siste bruk av annet studielegemiddel er mindre enn 5 ganger halveringstiden eller 4 uker før dag 1
• Personen har konsumert grapefrukt, starfruit, Sevilla-appelsiner eller deres produkter innen 7 dager før dag 1.
• Personen har konsumert urtepreparater/medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto og ginseng, innen 7 dager før dag 1.
• Personen har mottatt blod eller blodprodukter innen 8 uker, eller donert blod eller blodprodukter innen 8 uker før dag 1 eller donert doble røde blodlegemer innen 16 uker før dag 1.
• Pasienten har opplevd et vekttap eller -økning på >10 % innen 4 uker før dag 1 som dokumentert av nyere sykehistorie og vekt ved screening til innsjekking (unntatt personer med moderat nedsatt leverfunksjon).
• Pasienten har brukt et hvilket som helst medikament som er en sterk hemmer eller induser av CYP3A innen 2 uker (innen 3 uker for johannesurt) før dag 1 eller vil kreve bruk i behandlingsperioden.
• Personen er allergisk mot studiemedikamentet eller mot noen av dets hjelpestoffer.
• Kvinne som er gravid eller planlegger å bli gravid, ammer eller ammer.
• Mannlig forsøksperson som planlegger å donere sæd eller far et barn innen 3 måneder etter å ha mottatt studiemedikamentet.

Personer med nedsatt leverfunksjon

• Personen har klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening eller dag -1
• Pasienten har brukt paracetamol i doser >1 g/dag innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Forsøkspersonen har en historie eller nåværende diagnose av ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som indikerer betydelig risiko for sikkerhet for deltakelse i studien
• Pasienten har Gilberts syndrom, levertransplantasjon, Wilsons sykdom, autoimmun leversykdom, esophageal variceal blødning innen 3 måneder før screening med mindre vellykket behandling med banding, kjente gastriske varicer, spontan bakteriell peritonitt eller paracentese innen 3 måneder før screening, kolestatisk leversykdom (kolestatisk leversykdom). f.eks. primær biliær cirrhose eller primær skleroserende kolangitt), historie med biliær sepsis i løpet av de siste 2 årene, eller en portosystemisk shunt.
• Pasienten har tidligere diagnostisert med hepatocellulært karsinom.
• Pasienten har akutt eller forverrende hepatitt, varierende leverfunksjon eller raskt forverret leverfunksjon som indikert av vidt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon etter vurdering av enten etterforskeren eller sponsorens medisinske monitor.
• Personen har en historie med narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv medikamenttest ved screening eller på dag -1. En positiv medikamenttest kan ikke være ekskluderende hvis den anses å være resultatet av en godkjent foreskrevet samtidig medisinering.
• Forsøkspersonen har bevis på nåværende eller nylig misbruk av alkohol, som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyrene eller positiv alkoholtest ved screening eller på dag -1
• Personen har mottatt terapi kjent for å forverre nedsatt leverfunksjon innen 2 uker etter dag 1.
• Personen tar antiviral terapi for behandling av aktiv hepatittinfeksjon på tidspunktet for screening.

• Personen har tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratoriefunn ved screening som ekskluderer, spesielt:

  • Hemoglobin <8,5 g/dL
  • Blodplateantall <25.000/mm3
  • ALT eller AST >5× øvre normalgrense (ULN)
  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt og/eller hepatitt B kjerneantistoff positivt
• Personen har systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening eller dag -1

Personer med normal leverfunksjon

• Personen har bevis på klinisk signifikant leversykdom eller abnormiteter.
• Forsøkspersonen har bevis på et klinisk signifikant avvik fra normalen i den fysiske undersøkelsen, vitale tegn eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1
• Personen tester positivt for Hepatitt B-virus (HBV) vurdert av HBsAg og/eller Hepatitt B-kjerneantistoff, Hepatitt C-virus (HCV) eller Hepatitt C-antistoff.
• Personen har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller en positiv narkotikatest ved screening eller dag -1
• Personen har brukt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie (OTC) medisiner eller vitaminer, innen 2 uker før dagen.
• Personen har systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >95 mmHg ved screening eller dag -1