Fruquintinib-onderzoek naar leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen

• Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar oud (inclusief)
• BMI >18 en ≤40 kg/m2 en lichaamsgewicht niet <50 kg bij screening.
• Niet-roker of lichte roker die niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren, 2 pijpen of andere nicotine-equivalenten (bijv. vape, snuiftabak, kauwgom) per dag rookt; bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode het roken te beperken tot 4 sigaretten of 1 sigaar per dag.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn of chirurgisch steriel zijn
• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan en partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, of hun partners moeten een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, te beginnen gedurende ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan en gedurende de gehele onderzoeksbehandelingsfase, en gedurende 2 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Degenen met partners die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten ook een aanvullende goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken, zoals een condoom met zaaddodend middel. Mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie, documentatie vereist) hebben geen aanvullende anticonceptie nodig.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• Voor een matige leverfunctiestoornis moet de proefpersoon een Child-Pugh-score van 7 tot 9 hebben. Voor een lichte leverfunctiestoornis moet de proefpersoon een Child-Pugh-score van 5 tot 6 hebben.
• De proefpersoon mag in de laatste 30 dagen vóór de screening geen klinisch significante verandering in klinische toestand hebben
• De proefpersoon moet een aandoening hebben die overeenkomt met een leverfunctiestoornis en bijbehorende symptomen, maar verder moet volgens de onderzoeker worden vastgesteld dat hij in goede gezondheid verkeert.
• Proefpersonen met ascites mogen binnen 3 maanden na screening geen paracentese ondergaan.
• Als de proefpersoon diabetes heeft, moet de diabetes onder controle zijn (zoals bepaald door de onderzoeker).
• Gelijktijdige medicatie om onderliggende ziektetoestanden of medische aandoeningen die verband houden met leverinsufficiëntie te behandelen, is toegestaan. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek een stabiele dosis medicatie en/of behandelingsregime krijgen.

Proefpersonen met een normale leverfunctie

• De proefpersoon moet geen leveraandoening hebben en een normale leverfunctie hebben
• Het onderwerp moet in goede gezondheid verkeren

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen

• De patiënt heeft aanwijzingen voor klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, renale, respiratoire, endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen.
• De patiënt heeft een bekende geschiedenis van gastro-intestinale operaties of een aandoening die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt
• De proefpersoon heeft binnen 8 weken een klinisch significante ziekte of een klinisch significante infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
• De patiënt heeft een klinisch significante ECG-afwijking
• De proefpersoon is gediagnosticeerd met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) of test positief op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• De proefpersoon heeft klinisch significante nierlaboratoriumbevindingen, waaronder een geschatte creatinineklaring <60 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• De proefpersoon heeft vóór screening deelgenomen aan een klinische studie van een ander geneesmiddel en de tijd sinds het laatste gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel is minder dan 5 keer de halfwaardetijd of 4 weken vóór dag 1
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 grapefruit, starfruit, Sevilla-sinaasappelen of hun producten gegeten.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 kruidenpreparaten/medicijnen gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto en ginseng.
• De proefpersoon heeft binnen 8 weken bloed of bloedproducten gekregen, of binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1 bloed of bloedproducten gedoneerd of binnen 16 weken voorafgaand aan dag 1 dubbele rode bloedcellen gedoneerd.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 een gewichtsverlies of -toename van >10% ervaren, zoals gedocumenteerd door de recente medische geschiedenis en gewicht bij de screening tot check-in (exclusief proefpersonen met matige leverfunctiestoornis).
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken (binnen 3 weken voor sint-janskruid) voorafgaand aan dag 1 een geneesmiddel gebruikt dat een sterke remmer of inductor van CYP3A is, of moet tijdens de behandelingsperiode worden gebruikt.
• De proefpersoon is allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of van plan is zwanger te worden, borstvoeding geeft of borstvoeding geeft.
• Mannelijke proefpersoon die van plan is sperma te doneren of een kind te verwekken binnen 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• De proefpersoon heeft klinisch significante afwijkingen in de vitale functies bij de screening of op dag -1
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel paracetamol gebruikt in doses >1 g/dag.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte, wat wijst op een significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek
• De proefpersoon heeft het syndroom van Gilbert, levertransplantatie, de ziekte van Wilson, auto-immuunleverziekte, bloeding in de slokdarmvarices binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij succesvol behandeld met banding, bekende maagvarices, spontane bacteriële peritonitis of paracentese binnen 3 maanden vóór de screening, cholestatische leverziekte ( bijv. primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis), geschiedenis van biliaire sepsis in de afgelopen 2 jaar, of een portosystemische shunt.
• De proefpersoon heeft eerder de diagnose hepatocellulair carcinoom gekregen.
• De proefpersoon heeft acute of verergerende hepatitis, fluctuerende leverfunctie of snel verslechterende leverfunctie, zoals blijkt uit sterk variërende of verergerende klinische en/of laboratoriumsymptomen van leverfunctiestoornis naar het oordeel van de onderzoeker of de medische monitor van de sponsor.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest bij de screening of op dag -1. Een positieve drugstest hoeft niet uit te sluiten als deze wordt beschouwd als het resultaat van een goedgekeurde voorgeschreven gelijktijdige medicatie.
• De proefpersoon heeft bewijs van actueel of recent alcoholmisbruik, wat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van de onderzoeksprocedures of een positieve alcoholtest bij screening of op dag -1 in gevaar zou kunnen brengen.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken na dag 1 een behandeling gekregen waarvan bekend is dat deze de leverfunctiestoornis verergert.
• De proefpersoon neemt antivirale therapie voor de behandeling van actieve hepatitis-infectie op het moment van screening.

• De proefpersoon heeft aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumbevindingen bij screening die uitsluiten, met name:

  • Hemoglobine <8,5 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes <25.000/mm3
  • ALAT of ASAT >5× bovengrens van normaal (ULN)
  • Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of Hepatitis B-kernantilichaam positief
• De proefpersoon heeft systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening of dag -1

Proefpersonen met een normale leverfunctie

• De proefpersoon heeft aanwijzingen voor klinisch significante leverziekte of -afwijkingen.
• De proefpersoon heeft bewijs van een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of dag -1
• De proefpersoon test positief op Hepatitis B-virus (HBV), beoordeeld door het HBsAg- en/of Hepatitis B-kernantilichaam, Hepatitis C-virus (HCV) of Hepatitis C-antilichaam.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of een positieve drugstest bij de screening of dag -1
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de
• De proefpersoon heeft systolische bloeddruk >150 mmHg of diastolische bloeddruk >95 mmHg bij screening of dag -1