Étude sur l'insuffisance hépatique du fruquintinib

Critère d'intégration:

Tous les sujets

• Homme ou femme entre 18 et 75 ans (inclus)
• IMC > 18 et ≤ 40 kg/m2 et poids corporel non < 50 kg au moment de la sélection.
• Non-fumeur ou fumeur léger qui ne fume pas plus de 10 cigarettes, 2 cigares, 2 pipes ou autres équivalents nicotiniques (par exemple, vapotage, tabac à priser, gomme) de tabac par jour ; disposé à limiter le tabagisme pendant la période de traitement à 4 cigarettes ou 1 cigare par jour.
• Les femmes doivent être en âge de procréer ou chirurgicalement stériles
• Les hommes qui n'ont pas eu de vasectomie réussie et qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser, une méthode de contraception médicalement acceptable commençant au moins 1 cycle menstruel avant et pendant toute la phase de traitement de l'étude, et pour 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, comme un préservatif avec spermicide. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) n'ont pas besoin de contraception supplémentaire.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

• Pour une insuffisance hépatique modérée, le sujet doit avoir un score de Child-Pugh de 7 à 9. Pour une insuffisance hépatique légère, le sujet doit avoir un score de Child-Pugh de 5 à 6
• Le sujet ne doit présenter aucun changement cliniquement significatif de son état clinique au cours des 30 derniers jours avant le dépistage
• Le sujet doit avoir un état compatible avec une insuffisance hépatique et les symptômes associés, mais être autrement déterminé comme étant en bonne santé de l'avis de l'investigateur.
• Les sujets présentant une ascite ne doivent pas subir de paracentèse dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Si diabétique, le sujet doit avoir le diabète contrôlé (tel que déterminé par l'investigateur).
• Les médicaments concomitants pour traiter des états pathologiques sous-jacents ou des conditions médicales liées à une insuffisance hépatique sont autorisés. Les sujets doivent recevoir une dose stable de médicaments et/ou de traitement pendant au moins 2 semaines avant l'administration ainsi que pendant l'étude.

Sujets ayant une fonction hépatique normale

• Le sujet doit être sans maladie hépatique et avoir une fonction hépatique normale
• Le sujet doit être en bonne santé

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Le sujet présente des signes de maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives.
• Le sujet a des antécédents connus de chirurgie gastro-intestinale ou de toute condition affectant éventuellement l'absorption des médicaments
• Le sujet a une maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou une infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose
• Le sujet présente une anomalie ECG cliniquement significative
• Le sujet a été diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou a été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet présente des résultats de laboratoire rénaux cliniquement significatifs, y compris une clairance de la créatinine estimée <60 mL/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Le sujet a participé à une étude clinique d'un autre médicament avant le dépistage, et le temps écoulé depuis la dernière utilisation de l'autre médicament à l'étude est inférieur à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines avant le jour 1
• Le sujet a consommé du pamplemousse, des caramboles, des oranges de Séville ou leurs produits dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Le sujet a consommé des préparations / médicaments à base de plantes, y compris, mais sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng, dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Le sujet a reçu du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines, ou a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant le jour 1 ou a donné des globules rouges doubles dans les 16 semaines précédant le jour 1.
• Le sujet a subi une perte ou un gain de poids > 10 % dans les 4 semaines précédant le jour 1, comme documenté par ses antécédents médicaux récents et son poids lors du dépistage jusqu'à l'enregistrement (à l'exclusion des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée).
• Le sujet a utilisé un médicament qui est un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A dans les 2 semaines (dans les 3 semaines pour le millepertuis) avant le jour 1 ou nécessitera une utilisation pendant la période de traitement.
• Le sujet est allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Sujet féminin qui est enceinte ou envisage de devenir enceinte, qui allaite ou qui allaite.
• - Sujet masculin qui envisage de donner du sperme ou d'engendrer un enfant dans les 3 mois suivant la réception du médicament à l'étude.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

• Le sujet présente des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives au dépistage ou au jour -1
• Le sujet a utilisé de l'acétaminophène à des doses> 1 g / jour dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a des antécédents ou un diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou importante indiquant un risque important de sécurité pour la participation à l'étude
• Le sujet est atteint du syndrome de Gilbert, d'une greffe du foie, de la maladie de Wilson, d'une maladie hépatique auto-immune, d'un saignement variqueux oesophagien dans les 3 mois précédant le dépistage, à moins qu'il ne soit traité avec succès par un cerclage, de varices gastriques connues, d'une péritonite bactérienne spontanée ou d'une paracentèse dans les 3 mois précédant le dépistage, d'une maladie hépatique cholestatique ( ex., cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive), antécédent de septicémie biliaire au cours des 2 dernières années ou shunt portosystémique.
• Le sujet a déjà reçu un diagnostic de carcinome hépatocellulaire.
• Le sujet a une hépatite aiguë ou exacerbée, une fonction hépatique fluctuante ou une fonction hépatique qui se détériore rapidement, comme indiqué par une variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance hépatique selon le jugement de l'investigateur ou du moniteur médical du commanditaire.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage ou au jour -1. Un test de dépistage de drogue positif peut ne pas être exclusif s'il est considéré comme le résultat d'un médicament concomitant prescrit et approuvé.
• Le sujet a des preuves d'abus d'alcool actuel ou récent, ce qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou le respect des procédures de l'étude ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou au jour -1
• Le sujet a reçu un traitement connu pour exacerber l'insuffisance hépatique dans les 2 semaines suivant le jour 1.
• Le sujet prend une thérapie antivirale pour le traitement d'une hépatite active au moment du dépistage.

• Le sujet a la présence de résultats de laboratoire cliniquement significatifs lors du dépistage sont exclusifs, en particulier :

  • Hémoglobine <8,5 g/dL
  • Numération plaquettaire <25 000/mm3
  • ALT ou AST> 5 × limite supérieure de la normale (ULN)
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif et/ou anticorps de base de l'hépatite B positif
• Le sujet a une pression artérielle systolique> 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg au dépistage ou au jour -1

Sujets ayant une fonction hépatique normale

• Le sujet présente des signes de maladie ou d'anomalies hépatiques cliniquement significatives.
• Le sujet présente des preuves d'un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique au dépistage ou au jour -1
• Le sujet teste positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) évalué par l'HBsAg et/ou l'anticorps de base de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps de l'hépatite C.
• Le sujet a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage de drogue positif au dépistage ou au jour -1
• Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des médicaments ou des vitamines en vente libre, dans les 2 semaines précédant le jour
• Le sujet a une pression artérielle systolique> 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 95 mmHg au dépistage ou au jour -1