呋喹替尼肝损伤研究

纳入标准：

所有科目

• 年龄在18周岁至75周岁（含）之间的男性或女性
• 筛选时 BMI >18 且≤40 kg/m2 且体重不 <50 kg。
• 每天吸食不超过 10 支香烟、2 支雪茄、2 支烟斗或其他尼古丁等效物（例如电子烟、鼻烟、口香糖）的非吸烟者或轻度吸烟者；愿意在治疗期间将吸烟限制为每天 4 支香烟或 1 支雪茄。
• 女性必须具有非生育潜力或手术绝育
• 未成功进行输精管结扎术并且是育龄女性伴侣的男性必须使用，或者他们的伴侣必须使用医学上可接受的避孕方法，在整个研究治疗阶段之前和整个研究治疗阶段至少开始 1 个月经周期，并且最后一次研究药物给药后 2 周。 那些有使用激素避孕药的伴侣的人还必须使用其他经批准的避孕方法，例如含有杀精子剂的避孕套。 成功进行输精管结扎术（确认无精子症，需要证明文件）的男性不需要额外的避孕措施。

患有肝损伤的受试者

• 对于中度肝损伤，受试者的 Child-Pugh 评分必须为 7 至 9。对于轻度肝损伤，受试者的 Child-Pugh 评分必须为 5 至 6
• 在筛选前的最后 30 天内，受试者的临床状况必须没有临床显着变化
• 受试者必须具有与肝损伤和相关症状一致的病症，但研究者认为在其他方面健康状况良好。
• 患有腹水的受试者在筛选后 3 个月内不得进行腹腔穿刺术。
• 如果患有糖尿病，受试者的糖尿病必须得到控制（由研究者确定）。
• 允许同时服用治疗与肝损伤相关的潜在疾病状态或医学病症的药物。 受试者必须在给药前和研究期间接受稳定剂量的药物和/或治疗方案至少 2 周。

肝功能正常的受试者

• 受试者必须没有肝病且肝功能正常
• 受试者必须身体健康

排除标准：

所有科目

• 受试者具有具有临床意义的心血管、胃肠道、肾脏、呼吸、内分泌、血液、神经或精神疾病或异常的证据。
• 受试者有已知的任何胃肠道手术史或任何可能影响药物吸收的病症
• 受试者在首次给药前 8 周内患有具有临床意义的疾病或在 4 周内患有具有临床意义的感染
• 受试者有临床上显着的心电图异常
• 受试者已被诊断患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性。
• 该受试者具有临床显着的肾脏实验室检查结果，包括根据 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 <60 mL/min。
• 受试者在筛选前参加过另一种药物的临床研究，距离最后一次使用另一种研究药物的时间小于半衰期的 5 倍或第 1 天前 4 周
• 受试者在第 1 天之前的 7 天内食用过葡萄柚、杨桃、塞维利亚橙子或其产品。
• 受试者在第 1 天之前的 7 天内服用过草药制剂/药物，包括但不限于卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮（DHEA）、育亨宾、锯棕榈和人参。
• 受试者在第 1 天前 8 周内接受过血液或血液制品，或在第 1 天前 8 周内献过血或血液制品，或在第 1 天前 16 周内捐过双倍红细胞。
• 受试者在第 1 天之前的 4 周内体重减轻或增加 > 10%，如最近的病史和检查时的体重所记录（不包括中度肝功能不全的受试者）。
• 受试者在第 1 天之前的 2 周内（圣约翰草在 3 周内）使用过作为 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂的任何药物，或者需要在治疗期间使用。
• 受试者对研究药物或其任何赋形剂过敏。
• 怀孕或计划怀孕、哺乳期或哺乳期的女性受试者。
• 计划在接受研究药物后 3 个月内捐献精子或成为孩子父亲的男性受试者。

患有肝损伤的受试者

• 受试者在筛选时或第 -1 天有临床上显着的生命体征异常
• 受试者在研究药物给药前 2 周内使用剂量 > 1 克/天的对乙酰氨基酚。
• 受试者有不受控制或重大心脏病的病史或当前诊断表明参与研究存在重大安全风险
• 受试者患有吉尔伯特综合征、肝移植、威尔逊氏病、自身免疫性肝病、筛查前 3 个月内的食道静脉曲张出血，除非成功地用束带治疗、已知的胃静脉曲张、筛查前 3 个月内的自发性细菌性腹膜炎或腹腔穿刺术、胆汁淤积性肝病（例如，原发性胆汁性肝硬化或原发性硬化性胆管炎），过去 2 年内有胆道败血症病史，或门体分流术。
• 受试者先前已被诊断患有肝细胞癌。
• 根据研究者或申办者的医疗监测员的判断，受试者患有急性或加重性肝炎、肝功能波动或肝功能迅速恶化，表现为肝功能损害的临床和/或实验室体征广泛变化或恶化。
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物滥用史，或者在筛选时或第 -1 天药物测试呈阳性。 如果药物测试阳性被认为是批准的处方伴随药物的结果，则可能不是排他性的。
• 受试者有当前或最近滥用酒精的证据，在研究者看来，这会危及受试者的安全或遵守研究程序或在筛选时或第 -1 天进行阳性酒精测试
• 受试者在第 1 天后的 2 周内接受过已知会加重肝损伤的治疗。
• 受试者在筛选时正在接受抗病毒治疗以治疗活动性肝炎感染。

• 受试者在筛选时存在具有临床意义的实验室发现是排除性的，特别是：

  • 血红蛋白 <8.5 克/分升
  • 血小板计数 <25,000/mm3
  • ALT 或 AST >5× 正常上限 (ULN)
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性
• 受试者在筛选时或第-1天的收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg

肝功能正常的受试者

• 受试者有临床显着肝病或异常的证据。
• 受试者在筛选或第 -1 天时有证据表明体格检查、生命体征或临床实验室测定与正常有临床显着偏差
• 通过 HBsAg 和/或乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 或丙型肝炎抗体评估，受试者的乙型肝炎病毒 (HBV) 测试呈阳性。
• 受试者在筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史，或在筛选或第 -1 天药物测试呈阳性
• 受试者在前一天的 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括非处方药 (OTC) 或维生素
• 受试者在筛选时或第-1天收缩压>150 mmHg或舒张压>95 mmHg