Badanie zaburzeń czynności wątroby frukwintynibu

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
• BMI >18 i ≤40 kg/m2 oraz masa ciała poniżej 50 kg w momencie skriningu.
• Niepalący lub mało palący, który pali nie więcej niż 10 papierosów, 2 cygara, 2 fajki lub inne ekwiwalenty nikotyny (np. waporyzator, tabaka, guma) dziennie; chęć ograniczenia palenia w okresie leczenia do 4 papierosów lub 1 cygara dziennie.
• Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę lub być bezpłodne chirurgicznie
• Mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii i są partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą stosować lub ich partnerzy muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji, począwszy od co najmniej 1 cyklu miesiączkowego przed i przez całą fazę leczenia w ramach badania oraz przez 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku. Osoby, których partnerzy stosują hormonalne środki antykoncepcyjne, muszą również stosować dodatkową zatwierdzoną metodę antykoncepcji, taką jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni, którzy przeszli udaną wazektomię (potwierdzona azoospermia, wymagana dokumentacja) nie wymagają dodatkowej antykoncepcji.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

• W przypadku umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby pacjent musi mieć od 7 do 9 punktów w skali Child-Pugh. W przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby pacjent musi mieć od 5 do 6 punktów w skali Child-Pugh
• U pacjenta nie może wystąpić klinicznie istotna zmiana stanu klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent musi mieć stan odpowiadający upośledzeniu czynności wątroby i związanym z tym objawom, ale poza tym musi być uznany za zdrowego w opinii badacza.
• Osoby z wodobrzuszem nie mogą mieć paracentezy w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Jeśli pacjent ma cukrzycę, pacjent musi mieć kontrolowaną cukrzycę (zgodnie z ustaleniami Badacza).
• Dozwolone jest jednoczesne stosowanie leków stosowanych w leczeniu podstawowych stanów chorobowych lub schorzeń związanych z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę leku i/lub schemat leczenia przez co najmniej 2 tygodnie przed dawkowaniem, jak również podczas badania.

Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby

• Pacjent musi być bez choroby wątroby i mieć prawidłową czynność wątroby
• Obiekt musi być zdrowy

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

• Pacjent ma dowody klinicznie istotnej choroby lub nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, nerek, układu oddechowego, endokrynologicznego, hematologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego.
• Pacjent ma znaną historię jakiejkolwiek operacji przewodu pokarmowego lub jakiegokolwiek stanu, który może mieć wpływ na wchłanianie leku
• Osobnik ma klinicznie istotną chorobę w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotną infekcję w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Pacjent ma klinicznie istotną nieprawidłowość w EKG
• U osobnika zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjent ma klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych nerek, w tym szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym innego leku przed badaniem przesiewowym, a czas od ostatniego użycia innego badanego leku jest krótszy niż 5-krotność okresu półtrwania lub 4 tygodnie przed 1. dniem
• Podmiot spożywał grejpfruty, gwiaździste pomarańcze lub ich produkty w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Pacjent spożywał preparaty/leki ziołowe, w tym między innymi kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń, w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Pacjent otrzymał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 8 tygodni lub oddał krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 8 tygodni przed dniem 1 lub oddał podwójne krwinki czerwone w ciągu 16 tygodni przed dniem 1.
• Pacjent doświadczył utraty lub zwiększenia masy ciała o > 10% w ciągu 4 tygodni przed dniem 1, co zostało udokumentowane ostatnim wywiadem lekarskim i wagą w momencie badania przesiewowego przed rejestracją (z wyłączeniem pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby).
• Pacjent stosował jakikolwiek lek, który jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A w ciągu 2 tygodni (w ciągu 3 tygodni w przypadku ziela dziurawca) przed 1. dniem lub będzie wymagał zastosowania w okresie leczenia.
• Pacjent jest uczulony na badany lek lub na którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Kobieta, która jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę, karmi piersią lub karmi piersią.
• Mężczyzna, który planuje zostać dawcą nasienia lub spłodzić dziecko w ciągu 3 miesięcy po otrzymaniu badanego leku.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

• Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
• Pacjent stosował acetaminofen w dawkach >1 g/dzień w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Pacjent ma historię lub obecną diagnozę niekontrolowanej lub poważnej choroby serca wskazującej na znaczące ryzyko bezpieczeństwa dla udziału w badaniu
• Pacjent ma zespół Gilberta, przeszczep wątroby, chorobę Wilsona, autoimmunologiczną chorobę wątroby, krwawienie z żylaków przełyku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że skutecznie leczono bandażowaniem, znane żylaki żołądka, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub paracentezę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, cholestatyczną chorobę wątroby ( np. pierwotna marskość żółciowa lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych), posocznica dróg żółciowych w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat lub przeciek wrotno-systemowy.
• U osobnika zdiagnozowano wcześniej raka wątrobowokomórkowego.
• Pacjent ma ostre lub zaostrzające się zapalenie wątroby, zmienną czynność wątroby lub gwałtownie pogarszającą się czynność wątroby, na co wskazują bardzo zróżnicowane lub nasilenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów zaburzenia czynności wątroby, w ocenie Badacza lub monitora medycznego Sponsora.
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu narkotykowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków może nie wykluczać, jeśli zostanie uznany za wynik zatwierdzonego przepisanego leku towarzyszącego.
• Uczestnik ma dowody obecnego lub niedawnego nadużywania alkoholu, które w opinii Badacza zagrażałoby bezpieczeństwu podmiotu lub przestrzeganiu procedur badania lub pozytywnemu wynikowi testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
• Pacjent otrzymał terapię, o której wiadomo, że zaostrza zaburzenia czynności wątroby, w ciągu 2 tygodni od dnia 1.
• Osobnik przyjmuje terapię przeciwwirusową w celu leczenia aktywnego zapalenia wątroby w czasie badania przesiewowego.

• Podczas badania przesiewowego u pacjenta występują klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych, w szczególności:

  • Hemoglobina <8,5 g/dl
  • Liczba płytek krwi <25 000/mm3
  • ALT lub AST >5× górna granica normy (GGN)
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1

Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby

• Pacjent ma dowody klinicznie istotnej choroby lub nieprawidłowości wątroby.
• Uczestnik ma dowody klinicznie istotnego odchylenia od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych lub badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ocenianego na podstawie HBsAg i/lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu -1
• Pacjent stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty, w tym leki dostępne bez recepty lub witaminy, w ciągu 2 tygodni przed dniem
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg podczas badania przesiewowego lub dnia -1