Estudo de Insuficiência Hepática Fruquintinib

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

• Homem ou mulher entre os 18 e os 75 anos (inclusive)
• IMC >18 e ≤40 kg/m2 e peso corporal não <50 kg na triagem.
• Não fumante ou fumante leve que não fuma mais de 10 cigarros, 2 charutos, 2 cachimbos ou outros equivalentes de nicotina (por exemplo, vape, rapé, chiclete) de tabaco por dia; disposto a limitar o tabagismo durante o período de tratamento a 4 cigarros ou 1 charuto por dia.
• As mulheres devem ter potencial para não engravidar ou cirurgicamente estéreis
• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida e são parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar, ou suas parceiras devem usar, um método contraceptivo clinicamente aceitável começando por pelo menos 1 ciclo menstrual antes e durante toda a fase de tratamento do estudo e por 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Aqueles com parceiros que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método contraceptivo adicional aprovado, como um preservativo com espermicida. Os homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada, documentação necessária) não requerem contracepção adicional.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

• Para insuficiência hepática moderada, o indivíduo deve ter uma pontuação de Child-Pugh de 7 a 9. Para insuficiência hepática leve, o indivíduo deve ter uma pontuação de Child-Pugh de 5 a 6
• O sujeito não deve ter nenhuma alteração clinicamente significativa na condição clínica nos últimos 30 dias antes da triagem
• O sujeito deve ter uma condição consistente com insuficiência hepática e sintomas associados, mas, de outra forma, deve ser determinado que está em boas condições de saúde na opinião do investigador.
• Indivíduos com ascite não devem ter paracentese dentro de 3 meses após a triagem.
• Se for diabético, o sujeito deve ter o diabetes controlado (conforme determinado pelo Investigador).
• Medicamentos concomitantes para tratar doenças subjacentes ou condições médicas relacionadas à insuficiência hepática são permitidos. Os indivíduos devem estar em uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento por pelo menos 2 semanas antes da dosagem, bem como durante o estudo.

Sujeitos com Função Hepática Normal

• O sujeito deve estar sem doença hepática e ter função hepática normal
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades cardiovasculares, gastrointestinais, renais, respiratórias, endócrinas, hematológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas.
• O sujeito tem um histórico conhecido de qualquer cirurgia gastrointestinal ou qualquer condição que afete a absorção do medicamento
• O sujeito tem uma doença clinicamente significativa dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose
• O sujeito tem uma anormalidade de ECG clinicamente significativa
• O sujeito foi diagnosticado com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) ou testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem achados laboratoriais renais clinicamente significativos, incluindo depuração de creatinina estimada <60 mL/min, conforme calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
• O sujeito participou de um estudo clínico de outro medicamento antes da triagem e o tempo desde o último uso do outro medicamento do estudo é inferior a 5 vezes a meia-vida ou 4 semanas antes do dia 1
• O sujeito consumiu toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus produtos nos 7 dias anteriores ao dia 1.
• O sujeito consumiu preparações/medicamentos fitoterápicos, incluindo, entre outros, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, nos 7 dias anteriores ao dia 1.
• O sujeito recebeu sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas, ou doou sangue ou hemoderivados dentro de 8 semanas antes do dia 1 ou doou glóbulos vermelhos duplos dentro de 16 semanas antes do dia 1.
• O sujeito experimentou uma perda ou ganho de peso > 10% dentro de 4 semanas antes do dia 1, conforme documentado pelo histórico médico recente e peso na triagem para check-in (excluindo indivíduos com insuficiência hepática moderada).
• O sujeito usou qualquer droga que seja um forte inibidor ou indutor de CYP3A dentro de 2 semanas (dentro de 3 semanas para erva de São João) antes do dia 1 ou exigirá uso durante o período de tratamento.
• O sujeito é alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou planejando engravidar, amamentando ou amamentando.
• Indivíduo do sexo masculino que planeja doar esperma ou ter um filho dentro de 3 meses após receber o medicamento do estudo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

• O sujeito tem anormalidades de sinais vitais clinicamente significativas na triagem ou no dia -1
• O sujeito usou acetaminofeno em doses > 1 g/dia dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito tem um histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa, indicando risco significativo de segurança para participação no estudo
• O sujeito tem síndrome de Gilbert, transplante de fígado, doença de Wilson, doença hepática autoimune, sangramento varicoso esofágico dentro de 3 meses antes da triagem, a menos que tratado com sucesso com banda, varizes gástricas conhecidas, peritonite bacteriana espontânea ou paracentese dentro de 3 meses antes da triagem, doença hepática colestática ( por exemplo, cirrose biliar primária ou colangite esclerosante primária), história de sepse biliar nos últimos 2 anos ou um shunt portossistêmico.
• O sujeito já foi previamente diagnosticado com carcinoma hepatocelular.
• O indivíduo tem hepatite aguda ou exacerbada, função hepática flutuante ou função hepática em rápida deterioração, conforme indicado por ampla variação ou piora dos sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência hepática, a critério do investigador ou do monitor médico do patrocinador.
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no dia -1. Um teste de drogas positivo pode não ser excludente se for considerado o resultado de uma medicação concomitante prescrita aprovada.
• O sujeito tem evidências de abuso atual ou recente de álcool, o que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou a conformidade com os procedimentos do estudo ou teste de álcool positivo na triagem ou no dia -1
• O sujeito recebeu terapia conhecida por exacerbar a insuficiência hepática dentro de 2 semanas do dia 1.
• O sujeito está tomando terapia antiviral para tratamento de infecção por hepatite ativa no momento da triagem.

• O sujeito tem presença de achados laboratoriais clinicamente significativos na triagem são excludentes, particularmente:

  • Hemoglobina <8,5 g/dL
  • Contagem de plaquetas <25.000/mm3
  • ALT ou AST > 5× limite superior do normal (LSN)
  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e/ou anticorpo central da hepatite B positivo
• O sujeito tem pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg na triagem ou no dia -1

Sujeitos com Função Hepática Normal

• O sujeito tem evidência de doença ou anormalidades hepáticas clinicamente significativas.
• O sujeito tem evidência de um desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou no dia -1
• O sujeito testa positivo para o vírus da Hepatite B (HBV) avaliado pelo anticorpo HBsAg e/ou núcleo da Hepatite B, vírus da Hepatite C (HCV) ou anticorpo da Hepatite C.
• O sujeito tem um histórico de uso indevido de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem ou um teste de drogas positivo na triagem ou no dia -1
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos ou vitaminas de venda livre (OTC), dentro de 2 semanas antes do dia
• O indivíduo tem pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem ou no dia -1