Studie jaterního poškození Fruquintinib

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let (včetně)
• BMI >18 a ≤40 kg/m2 a tělesná hmotnost ne <50 kg při screeningu.
• nekuřák nebo lehký kuřák, který nekouří více než 10 cigaret, 2 doutníky, 2 dýmky nebo jiné ekvivalenty nikotinu (např. vape, šňupací tabák, žvýkačka) tabáku denně; ochoten omezit kouření během léčebného období na 4 cigarety nebo 1 doutník denně.
• Samice musí být neplodné nebo chirurgicky sterilní
• Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii a jsou partnery žen ve fertilním věku, musí používat nebo jejich partnerky musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce počínaje alespoň 1 menstruačním cyklem před a v průběhu celé léčebné fáze studie a 2 týdny po poslední dávce studovaného léku. Osoby s partnery užívajícími hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce, jako je kondom se spermicidem. Muži, kteří podstoupili úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie, nutná dokumentace), nepotřebují žádnou další antikoncepci.

Subjekty s poruchou funkce jater

• U středně těžkého poškození jater musí mít subjekt Child-Pughovo skóre 7 až 9. U mírného jaterního poškození musí mít subjekt Child-Pughovo skóre 5 až 6
• Subjekt nesmí mít žádnou klinicky významnou změnu klinického stavu během posledních 30 dnů před screeningem
• Subjekt musí mít stav odpovídající poškození jater a souvisejícím symptomům, ale jinak musí být podle názoru výzkumníka v dobrém zdravotním stavu.
• Subjekty s ascitem nesmí mít paracentézu do 3 měsíců od screeningu.
• Pokud je diabetik, musí mít subjekt diabetes kontrolovaný (jak určí zkoušející).
• Souběžné podávání léků k léčbě základních chorobných stavů nebo zdravotních stavů souvisejících s poruchou funkce jater je povoleno. Subjekty musí mít stabilní dávku medikace a/nebo léčebný režim po dobu alespoň 2 týdnů před dávkováním a také během studie.

Subjekty s normální funkcí jater

• Subjekt musí být bez onemocnění jater a musí mít normální funkci jater
• Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty

• Subjekt má známky klinicky významného kardiovaskulárního, GI, renálního, respiračního, endokrinního, hematologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo abnormalit.
• Subjekt má známou anamnézu jakékoli operace GI nebo jakéhokoli stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Subjekt má klinicky významné onemocnění během 8 týdnů nebo klinicky významnou infekci během 4 týdnů před první dávkou
• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu EKG
• U subjektu byl diagnostikován syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo testy pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má klinicky významné renální laboratorní nálezy, včetně odhadované clearance kreatininu <60 ml/min, jak je vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Subjekt se před screeningem účastnil klinické studie jiného léku a doba od posledního užití jiného léku je kratší než 5násobek poločasu nebo 4 týdny před 1. dnem
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, starfruit, sevillské pomeranče nebo jejich produkty během 7 dnů před dnem 1.
• Subjekt konzumoval bylinné přípravky/léky, včetně, ale bez omezení, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen, během 7 dnů před 1. dnem.
• Subjekt dostal krev nebo krevní produkty během 8 týdnů nebo daroval krev nebo krevní produkty během 8 týdnů před dnem 1 nebo daroval dvojité červené krvinky během 16 týdnů před dnem 1.
• Subjekt zaznamenal úbytek nebo přírůstek hmotnosti >10 % během 4 týdnů před dnem 1, jak je dokumentováno nedávnou lékařskou anamnézou a hmotností při screeningu před kontrolou (s výjimkou subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater).
• Subjekt užil jakýkoli lék, který je silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A během 2 týdnů (do 3 týdnů u třezalky tečkované) před dnem 1 nebo bude vyžadovat použití během období léčby.
• Subjekt je alergický na studované léčivo nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Žena, která je těhotná nebo plánuje otěhotnět, kojí nebo kojí.
• Mužský subjekt, který plánuje darovat sperma nebo zplodit dítě do 3 měsíců po podání studovaného léku.

Subjekty s poruchou funkce jater

• Subjekt má klinicky významné abnormality vitálních funkcí při screeningu nebo v den -1
• Subjekt užíval acetaminofen v dávkách >1 g/den během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt má anamnézu nebo současnou diagnózu nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění, což naznačuje významné riziko bezpečnosti pro účast ve studii
• Subjekt má Gilbertův syndrom, transplantaci jater, Wilsonovu chorobu, autoimunitní onemocnění jater, krvácení z jícnových varixů během 3 měsíců před screeningem, pokud nebyla úspěšně léčena bandáží, známé žaludeční varixy, spontánní bakteriální peritonitidu nebo paracentézu během 3 měsíců před screeningem, cholestatické onemocnění jater ( např. primární biliární cirhóza nebo primární sklerotizující cholangitida), biliární sepse v anamnéze během posledních 2 let nebo portosystémový zkrat.
• Subjekt již dříve diagnostikoval hepatocelulární karcinom.
• Subjekt má akutní nebo exacerbující hepatitidu, kolísající jaterní funkce nebo rychle se zhoršující jaterní funkce, jak je indikováno široce se měnícími nebo zhoršujícími se klinickými a/nebo laboratorními známkami jaterního poškození podle úsudku buď Zkoušejícího, nebo Sponzorova zdravotního monitoru.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo v den -1. Pozitivní test na drogy nemusí být vylučující, pokud je považován za výsledek schválené předepsané souběžné medikace.
• Subjekt má důkazy o současném nebo nedávném zneužívání alkoholu, což by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost subjektu nebo dodržování postupů studie nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1
• Subjekt dostal terapii, o které je známo, že zhoršuje jaterní poškození do 2 týdnů ode dne 1.
• Pacient v době screeningu užívá antivirovou terapii pro léčbu aktivní hepatitidy.

• Subjekt má přítomnost klinicky významných laboratorních nálezů při screeningu jsou vylučující, zejména:

  • Hemoglobin <8,5 g/dl
  • Počet krevních destiček <25 000/mm3
  • ALT nebo AST >5× horní hranice normálu (ULN)
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B
• Subjekt má při screeningu nebo den -1 systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg

Subjekty s normální funkcí jater

• Subjekt má známky klinicky významného jaterního onemocnění nebo abnormalit.
• Subjekt má důkazy o klinicky významné odchylce od normálu ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních stanoveních při screeningu nebo v den -1
• Testovaný subjekt je pozitivní na virus hepatitidy B (HBV) hodnocený pomocí HBsAg a/nebo protilátky proti hepatitidě B, viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy při screeningu nebo den -1
• Subjekt užil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných (OTC) léků nebo vitamínů, během 2 týdnů před dnem
• Subjekt má při screeningu nebo v den -1 systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >95 mmHg