Fruquintinib májkárosodás vizsgálat

Bevételi kritériumok:

Minden alany

• 18 és 75 év közötti férfi vagy nő (beleértve)
• BMI >18 és ≤40 kg/m2 és testtömeg nem <50 kg a szűréskor.
• Nemdohányzó vagy enyhén dohányzó, aki naponta legfeljebb 10 cigarettát, 2 szivart, 2 pipát vagy más nikotinnal egyenértékű dohányt (pl. vape, tubák, gumicukor) szív el; hajlandó korlátozni a dohányzást a kezelés ideje alatt napi 4 cigarettára vagy 1 szivarra.
• A nőstényeknek nem fogamzóképesnek vagy műtétileg sterileknek kell lenniük
• Azoknak a férfiaknak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia, és a fogamzóképes korban lévő nők partnerei, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy partnereiknek alkalmazniuk kell legalább 1 menstruációs cikluson keresztül a vizsgálati kezelési fázis előtt és a teljes vizsgálati fázis alatt. 2 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Azoknak, akiknek partnerük hormonális fogamzásgátlót használnak, további jóváhagyott fogamzásgátló módszert is kell alkalmazniuk, például spermiciddel ellátott óvszert. Azok a férfiak, akiknél sikeres vazektómia (megerősített azoospermia, dokumentáció szükséges), nincs szükség további fogamzásgátlásra.

Májkárosodásban szenvedő alanyok

• Közepes fokú májkárosodás esetén az alany Child-Pugh-pontszáma 7-9. Enyhe májkárosodás esetén az alany Child-Pugh-pontszáma 5-6
• Az alany klinikai állapotában nem következhet be klinikailag jelentős változás a szűrést megelőző 30 napon belül
• Az alanynak olyan állapotban kell lennie, amely megfelel a májkárosodásnak és a kapcsolódó tüneteknek, de egyébként a vizsgáló véleménye szerint jó egészségi állapotúnak kell lennie.
• Az ascitesben szenvedő alanyoknál a szűrést követő 3 hónapon belül nem szabad paracentézist végezni.
• Ha cukorbeteg, az alanynak kontrolláltnak kell lennie (a vizsgáló által meghatározottak szerint).
• Az alapbetegség vagy a májkárosodáshoz kapcsolódó egészségügyi állapotok kezelésére szolgáló egyidejű gyógyszerek megengedettek. Az alanyoknak stabil dózisú gyógyszert és/vagy kezelési rendet kell kapniuk legalább 2 hétig az adagolás előtt, valamint a vizsgálat alatt.

Normális májfunkciójú alanyok

• Az alanynak nem kell májbetegségben szenvednie, és normál májfunkcióval kell rendelkeznie
• Az alanynak jó egészségnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

Minden alany

• Az alanynak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, GI, vese-, légzőszervi, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége vagy rendellenessége van.
• Az alanynak ismert bármilyen GI műtétje vagy bármilyen olyan állapota, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását
• Az alanynak klinikailag jelentős betegsége van az első adag beadását megelőző 8 héten belül vagy klinikailag jelentős fertőzése 4 héten belül
• Az alanynak klinikailag jelentős EKG-eltérése van
• Az alanynál szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) diagnosztizáltak, vagy humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív a teszt.
• Az alany klinikailag szignifikáns vese laboratóriumi leletekkel rendelkezik, beleértve a Cockcroft-Gault egyenlettel számított 60 ml/perc alatti kreatinin-clearance-t.
• Az alany a szűrés előtt részt vett egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatában, és a másik vizsgálati gyógyszer utolsó használata óta eltelt idő kevesebb, mint a felezési idő ötszöröse vagy az 1. nap előtt 4 hét
• Az alany az 1. napot megelőző 7 napon belül grapefruitot, csillaggyümölcsöt, sevillai narancsot vagy ezekből készült termékeket fogyasztott.
• Az alany az első napot megelőző 7 napon belül gyógynövénykészítményeket/gyógyszereket fogyasztott, többek között, de nem kizárólagosan, kavát, efedrát (ma huang), Ginkgo bilobát, dehidroepiandroszteront (DHEA), yohimbe-t, fűrészpálmát és ginzenget.
• Az alany az 1. napot megelőző 8 héten belül vért vagy vérkészítményeket kapott, vagy az 1. napot megelőző 8 héten belül vért vagy vérkészítményt adott, vagy kettős vörösvértestet adományozott az 1. napot megelőző 16 héten belül.
• Az alany 10%-nál nagyobb súlycsökkenést vagy gyarapodást tapasztalt az 1. napot megelőző 4 héten belül, amit a közelmúltbeli kórtörténet és a bejelentkezésig végzett szűréskori testsúly dokumentál (kivéve a közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokat).
• Az alany az 1. napot megelőzően 2 héten belül (orbáncfű esetében 3 héten belül) használt bármilyen olyan gyógyszert, amely erős CYP3A inhibitor vagy indukátor, vagy a kezelési időszak alatt alkalmazásra lesz szüksége.
• Az alany allergiás a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
• Női alany, aki terhes vagy terhességet tervez, szoptat vagy szoptat.
• Férfi alany, aki azt tervezi, hogy a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapon belül spermiumot adományoz vagy gyermeket szül.

Májkárosodásban szenvedő alanyok

• Az alanynak klinikailag jelentős életjel-rendellenességei vannak a szűréskor vagy az -1. napon
• Az alany az acetaminofent >1 g/nap dózisban használta a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 héten belül.
• Az alanynak a kórelőzményében vagy jelenleg diagnosztizált kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegsége van, ami a vizsgálatban való részvétel jelentős kockázatát jelzi
• Az alanynak Gilbert-szindrómája, májátültetése, Wilson-kórja, autoimmun májbetegsége, nyelőcső visszérvérzése van a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kivéve, ha sikeresen kezelték szalagozással, ismert gyomorvarix, spontán bakteriális hashártyagyulladás vagy paracentézis a szűrést megelőző 3 hónapon belül, kolesztatikus májbetegség ( pl. primer biliaris cirrhosis vagy primer szklerotizáló cholangitis), epeúti szepszis az elmúlt 2 évben, vagy portosisztémás shunt.
• Az alanynál korábban hepatocelluláris karcinómát diagnosztizáltak.
• Az alanynak akut vagy súlyosbodó májgyulladása, ingadozó májfunkciója vagy gyorsan romló májfunkciója van, amint azt a májkárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek széles körben változó vagy rosszabbodása jelzi akár a Vizsgáló, akár a Szponzor orvosi monitorának megítélése szerint.
• Az alanynak a szűrést megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel való visszaélése van, vagy pozitív drogteszt a szűréskor vagy a -1. napon. A pozitív kábítószer-teszt nem lehet kizáró ok, ha egy jóváhagyott, felírt egyidejű gyógyszeres kezelés eredménye.
• Az alanynak bizonyítékai vannak jelenlegi vagy közelmúltban alkohollal való visszaélésre, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, vagy a szűréskor vagy a -1. napon pozitív alkoholteszt
• Az alany az 1. napot követő 2 héten belül olyan kezelést kapott, amelyről ismert, hogy súlyosbította a májkárosodást.
• Az alany vírusellenes terápiát kap aktív hepatitis fertőzés kezelésére a szűrés idején.

• Az alanynak a szűrés során klinikailag jelentős laboratóriumi leletei vannak, amelyek kizáróak, különösen:

  • Hemoglobin <8,5 g/dl
  • Thrombocytaszám <25 000/mm3
  • ALT vagy AST > a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
  • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és/vagy Hepatitis B mag antitest pozitív
• Az alany szisztolés vérnyomása >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napon

Normális májfunkciójú alanyok

• Az alanynak klinikailag jelentős májbetegségre vagy rendellenességre utaló jelei vannak.
• Az alanynak bizonyítéka van a normálistól klinikailag jelentős eltérésre a fizikális vizsgálatban, az életjelekben vagy a klinikai laboratóriumi meghatározásokban a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany tesztje pozitív a hepatitis B vírusra (HBV), amelyet a HBsAg és/vagy a Hepatitis B core antitest, a Hepatitis C vírus (HCV) vagy a Hepatitis C antitest határoz meg.
• Az alanynak a szűrést megelőző 6 hónapon belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése van, vagy pozitív drogteszt a szűréskor vagy az -1. napon
• Az alany bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert használt, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket vagy vitaminokat a napot megelőző 2 héten belül.
• Az alany szisztolés vérnyomása >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >95 Hgmm a szűréskor vagy az -1. napon