Fruquintinib studie av nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alla ämnen

• Man eller kvinna mellan 18 och 75 år (inklusive)
• BMI >18 och ≤40 kg/m2 och kroppsvikt inte <50 kg vid screening.
• Icke-rökare eller lättrökare som inte röker mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer, 2 pipor eller andra nikotinekvivalenter (t.ex. vape, snus, tuggummi) tobak per dag; villig att begränsa rökningen under behandlingsperioden till 4 cigaretter eller 1 cigarr per dag.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder eller kirurgiskt sterila
• Män som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi och är partner till kvinnor i fertil ålder måste använda, eller deras partner måste använda, en medicinskt godtagbar preventivmetod som börjar under minst 1 menstruationscykel före och under hela studiens behandlingsfas, och för 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. De med partner som använder hormonella preventivmedel måste också använda ytterligare en godkänd preventivmetod, till exempel en kondom med spermiedödande medel. Män som har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi, dokumentation behövs) behöver ingen ytterligare preventivmedel.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• För måttligt nedsatt leverfunktion måste försökspersonen ha ett Child-Pugh-poäng på 7 till 9. För lätt nedsatt leverfunktion måste försökspersonen ha ett Child-Pugh-poäng på 5 till 6
• Patienten får inte ha någon kliniskt signifikant förändring i kliniskt tillstånd under de senaste 30 dagarna före screening
• Försökspersonen måste ha ett tillstånd som överensstämmer med nedsatt leverfunktion och associerade symtom men i övrigt vara vid god hälsa enligt utredarens uppfattning.
• Försökspersoner med ascites får inte ha en paracentes inom 3 månader efter screening.
• Om patienten är diabetiker måste patienten ha diabeteskontrollerad (enligt utredarens beslut).
• Samtidig medicinering för att behandla underliggande sjukdomstillstånd eller medicinska tillstånd relaterade till nedsatt leverfunktion är tillåtna. Försökspersonerna måste ha en stabil dos av medicin och/eller behandling i minst 2 veckor före dosering såväl som under studien.

Försökspersoner med normal leverfunktion

• Patienten måste vara utan leversjukdom och ha normal leverfunktion
• Ämnet måste vara vid god hälsa

Exklusions kriterier:

Alla ämnen

• Patienten har bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, GI-, njur-, respiratoriska, endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller abnormiteter.
• Patienten har en känd historia av någon GI-operation eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Patienten har en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion inom 4 veckor före första dosen
• Patienten har en kliniskt signifikant EKG-avvikelse
• Personen har diagnostiserats med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller testas positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienten har kliniskt signifikanta njurlaboratoriefynd, inklusive uppskattat kreatininclearance <60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk studie av ett annat läkemedel före screening, och tiden sedan den senaste användningen av annat studieläkemedel är mindre än 5 gånger halveringstiden eller 4 veckor före dag 1
• Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, starfruit, Sevilla-apelsiner eller deras produkter inom 7 dagar före dag 1.
• Försökspersonen har konsumerat växtbaserade preparat/mediciner, inklusive, men inte begränsat till, kava, ephedra (ma huang), Ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, sågpalmetto och ginseng, inom 7 dagar före dag 1.
• Patienten har fått blod eller blodprodukter inom 8 veckor, eller donerat blod eller blodprodukter inom 8 veckor före dag 1 eller donerat dubbla röda blodkroppar inom 16 veckor före dag 1.
• Försökspersonen har upplevt en viktminskning eller -ökning på >10 % inom 4 veckor före dag 1, vilket dokumenterats av nyare medicinsk historia och vikt vid screening till incheckning (exklusive försökspersoner med måttligt nedsatt leverfunktion).
• Patienten har använt vilket läkemedel som helst som är en stark hämmare eller inducerare av CYP3A inom 2 veckor (inom 3 veckor för johannesört) före dag 1 eller kommer att behöva användas under behandlingsperioden.
• Försökspersonen är allergisk mot studieläkemedlet eller mot något av dess hjälpämnen.
• Kvinnlig försöksperson som är gravid eller planerar att bli gravid, ammar eller ammar.
• Manlig försöksperson som planerar att donera spermier eller få ett barn inom 3 månader efter att ha fått studieläkemedlet.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• Patienten har kliniskt signifikanta vitala teckenavvikelser vid screening eller dag -1
• Försökspersonen har använt paracetamol i doser >1 g/dag inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har en historia eller aktuell diagnos av okontrollerad eller betydande hjärtsjukdom, vilket indikerar betydande risk för säkerhet för deltagande i studien
• Försökspersonen har Gilberts syndrom, levertransplantation, Wilsons sjukdom, autoimmun leversjukdom, esofagus variceal blödning inom 3 månader före screening om inte framgångsrikt behandlad med banding, kända magvaricer, spontan bakteriell peritonit eller paracentes inom 3 månader före screening, kolestatisk leversjukdom (kolestatisk leversjukdom). t.ex. primär biliär cirros eller primär skleroserande kolangit), historia av gallsepsis under de senaste 2 åren eller en portosystemisk shunt.
• Försökspersonen har tidigare diagnostiserats med hepatocellulärt karcinom.
• Patienten har akut eller förvärrande hepatit, fluktuerande leverfunktion eller snabbt försämrad leverfunktion, vilket indikeras av vitt varierande eller försämring av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt leverfunktion enligt antingen utredarens eller sponsorns medicinska monitor.
• Patienten har en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller på dag -1. Ett positivt drogtest får inte vara uteslutande om det bedöms vara resultatet av en godkänd förskriven samtidig medicinering.
• Försökspersonen har bevis på aktuellt eller nyligen missbruk av alkohol, vilket enligt utredarens åsikt skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller överensstämmelse med studieprocedurerna eller positivt alkoholtest vid screening eller på dag -1
• Patienten har fått terapi som är känd för att förvärra nedsatt leverfunktion inom 2 veckor från dag 1.
• Patienten tar antiviral terapi för behandling av aktiv hepatitinfektion vid tidpunkten för screening.

• Försökspersonen har närvaro av kliniskt signifikanta laboratoriefynd vid screening som utesluter, särskilt:

  • Hemoglobin <8,5 g/dL
  • Trombocytantal <25 000/mm3
  • ALAT eller AST >5× övre normalgräns (ULN)
  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv och/eller hepatit B kärnantikropp positiv
• Patienten har systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid screening eller dag -1

Försökspersoner med normal leverfunktion

• Patienten har bevis på kliniskt signifikant leversjukdom eller abnormiteter.
• Försökspersonen har bevis på en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i den fysiska undersökningen, vitala tecken eller kliniska laboratoriebestämningar vid screening eller dag -1
• Försökspersonen testar positivt för Hepatit B-virus (HBV) bedömt av HBsAg och/eller Hepatit B-kärnantikropp, Hepatit C-virus (HCV) eller Hepatit C-antikropp.
• Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller ett positivt drogtest vid screening eller dag -1
• Försökspersonen har använt alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria (OTC) läkemedel eller vitaminer, inom 2 veckor före dagen
• Patienten har systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >95 mmHg vid screening eller dag -1