PUR001-monoterapian turvallisuus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 18. tammikuuta 2023 päivittänyt: Purinomia Biotech, Inc.
Vaihe I, avoin, monikeskustutkimus laskimonsisäisesti annetun PUR001:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuispotilaille, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on faasin I, First-In-Human, avoin, annoksen nostotutkimus, jossa arvioidaan PUR001:n, monoklonaalisen CD39-vasta-aineen, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa syövänvastaista aktiivisuutta aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. , monoterapiana.
MTD:n ja RP2D:n määrittämiseen käytetään "3+3"-mallia. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, First-In-Human, avoin, annosten nostotutkimus, jossa arvioidaan PUR001:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa syövän vastaista aktiivisuutta aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain monoterapiana.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää PUR001-monoterapian annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja/tai suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
Annoksen eskalointikohortti ja annoksen laajennuskohortti.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) arvioidaan ja hallitaan ennalta määritettyjen DLT-kriteerien ja protokollassa määriteltyjen sääntöjen mukaisesti. MTD ja/tai RP2D vahvistetaan annosvahvistuskohortissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Development
- Puhelinnumero: 781-874-0926
- Sähköposti: clinical.development@purinomia.com
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollaa
- ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä kemoterapiasarjaa ja jotka ovat edenneet
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
Asianmukainen elimen toiminta varmistettiin seulonnassa ja 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mistä on osoituksena:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
- Verihiutaleet (plt) ≥ 75 × 10^9/l
- AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksametastaaseja on
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava
- Negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naisilla < 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen
- On suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi (mukaan lukien mies- ja naispuoliset osallistujat) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
- Potilaat, joilla on hoitamattomia aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä tai etäpesäkkeitä aivoissa/keskushermostossa, jotka ovat edenneet (esim. todisteita uudesta tai laajenevasta aivoetastaaksesta tai uusista neurologisista oireista, jotka johtuvat aivo-/keskushermoston etäpesäkkeistä) Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivo-etäpesäkkeitä, jotka ovat jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 28 päivää, voidaan ottaa mukaan
- Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain, jolle on aiemmin tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
Sydämen vajaatoiminta tai merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- LVEF < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- QTcF ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä
- Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi, joka on ≥ 150 mmHg systolinen ja/tai ≥ 90 mmHg diastolinen seulonnassa)
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. hallitsematon hypertriglyseridemia [triglyseridit > 500 mg/dl] tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (paitsi: 4 viikkoa muille anti-CD39 monoklonaalisille vasta-aineille, 6 viikkoa nitrosourealle tai mitomysiini-C:lle) ennen hoidon aloittamista tutkia lääkettä
- Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittavaikutuksista
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittavaikutuksista
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia (Coumadin®) tai mitä tahansa muuta kumariinijohdannaista antikoagulanttia
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista; potilaita, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan ja sponsorin suostumuksella).
- Todisteet aktiivisesta B- tai C-hepatiittiinfektiosta, jota ei saada riittävästi hallintaan. (Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty hepatiitti B tai C-hepatiitti, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan ja sponsorin suostumuksella.)
- Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan turvallista osallistumista tutkimukseen ja noudattamista. Esimerkiksi sairaudet, jotka riippuvat sivuverenkierron muodostumisesta, kuten ääreisvaltimotauti, sydäninfarktin toipumisaika jne.
- Potilaat, joilla on kliininen ≥ asteen 3 yliherkkyysreaktio (HSR) biologisille aineille, joita ei voida hallita steroideilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klassinen monoterapia "3+3" annoksen korotus ja laajentaminen
|
Monoklonaalinen vasta-aine
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD), jos saavutetaan
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena.
Haitalliset tapahtumat arvioidaan CTCAE v5.0:n mukaan, ja niihin voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, kliinisesti epänormaalit laboratoriotutkimukset, fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, EKG-suorituskyky ja ECOG-suorituskyky.
|
1-1,5 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen antiterapeuttinen vasta-aine (ATA)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n turvallisuus ja siedettävyys yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-viimeinen)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n farmakokineettinen (PK) profiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 1-1,5 vuotta
|
PUR001:n alustava tehokkuusprofiili yksittäisenä aineena
|
1-1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Development, Purinomia Biotech, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 20. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PUR001X1101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .