Segurança da monoterapia com PUR001 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo
2. ≥ 18 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado
3. Tumores sólidos avançados/metastáticos documentados histológica ou citologicamente que receberam pelo menos uma linha de quimioterapia sistêmica anterior e progrediram
4. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios RECIST V1.1 para tumores sólidos
5. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

6. Função adequada do órgão confirmada na triagem e dentro de 10 dias após o início do tratamento, conforme evidenciado por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquetas (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 × Limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN se houver metástases hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft Gault
7. Teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa
8. Deve concordar em usar métodos contraceptivos suficientes para evitar a gravidez (incluindo participantes do sexo masculino e feminino) durante o estudo e até pelo menos 6 meses após o término do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam controle de natalidade adequado.
3. Pacientes com metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou metástases cerebrais/SNC que progrediram (por exemplo, evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes ou novos sintomas neurológicos atribuíveis a metástases cerebrais/SNC) Observação: pacientes com metástases cerebrais tratadas que são sem corticosteróides e clinicamente estáveis ​​por 28 dias são elegíveis para inscrição
4. Pacientes com malignidade concomitante conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente que tenha sido previamente submetida a terapia potencialmente curativa

5. Função cardíaca prejudicada ou doenças significativas, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

   • FEVE < 45% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
   • Síndrome do QT longo congênito
   • QTcF ≥ 480 ms no ECG de triagem
   • Angina de peito instável ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
   • Infarto agudo do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
6. Pacientes com hipertensão não controlada (definida como pressão arterial ≥ 150 mmHg sistólica e/ou ≥ 90 mmHg diastólica na triagem)
7. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, hipertrigliceridemia não controlada [triglicerídeos > 500 mg/dL] ou infecção ativa ou não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
8. Pacientes que receberam quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia ≤ 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor (exceto: 4 semanas para outro anticorpo monoclonal anti-CD39, 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina-C) antes de iniciar estudar droga
9. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
10. Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos da terapia anterior
11. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com doses terapêuticas de varfarina sódica (Coumadin®) ou qualquer outro anticoagulante derivado da cumarina
12. Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório; pacientes com HIV bem controlado podem ser inscritos a critério do investigador e aprovação do patrocinador).
13. Evidência de infecção ativa com Hepatite B ou Hepatite C que não está adequadamente controlada. (Para pacientes com história prévia conhecida de Hepatite B ou Hepatite C, a inscrição pode ser permitida a critério do investigador e aprovação do Patrocinador.)
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação segura do paciente e no cumprimento do estudo. Por exemplo, condições que dependem do estabelecimento de circulação colateral, como doença vascular arterial periférica, período de recuperação de infarto do miocárdio, etc.
15. Pacientes com história clínica de reação de hipersensibilidade (HSR) ≥ grau 3 a produtos biológicos que não podem ser controlados por esteroides.