Безопасность монотерапии PUR001 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен подписать информированное согласие и соблюдать протокол
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
3. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные/метастатические солидные опухоли, получившие по крайней мере одну линию предшествующей системной химиотерапии и прогрессировавшие
4. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1 для солидных опухолей.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1

6. Адекватная функция органов, подтвержденная при скрининге и в течение 10 дней после начала лечения, о чем свидетельствуют:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
   • Тромбоциты (плт) ≥ 75 × 10^9/л
   • АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 × ВГН при наличии метастазов в печени
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
7. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения у всех женщин в пременопаузе и женщин < 12 месяцев после наступления менопаузы
8. Должны согласиться принимать достаточное количество методов контрацепции, чтобы избежать беременности (включая участников мужского и женского пола) во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не используют адекватные противозачаточные средства.
3. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) или метастазами в головной мозг/ЦНС, которые прогрессировали (например, признаки новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг или новые неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг/ЦНС). не принимающие кортикостероиды и клинически стабильные в течение 28 дней, имеют право на регистрацию
4. Пациенты с известным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, карциному in situ шейки матки или другие неинвазивные или индолентные злокачественные новообразования, которые ранее подвергались потенциально излечивающей терапии.

5. Нарушение сердечной функции или серьезные заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

   • ФВ ЛЖ < 45% по данным MUGA-сканирования или ЭХО
   • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
   • QTcF ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ
   • Нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
   • Острый инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата
6. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое при скрининге)
7. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, неконтролируемая гипертриглицеридемия [триглицериды > 500 мг/дл] ​​или активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола
8. Пациенты, получавшие химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию с периодом полувыведения ≤ 5 или 3 неделями, в зависимости от того, что короче (за исключением: 4 недель для других моноклональных антител против CD39, 6 недель для нитромочевины или митомицина-С) до начала исследование препарата
9. Пациенты, которые получали лучевую терапию с широким полем ≤ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.
10. Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от нежелательных явлений предшествующей терапии.
11. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение терапевтическими дозами варфарина натрия (Coumadin®) или любых других антикоагулянтов, производных кумарина.
12. Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным; пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя и с разрешения спонсора).
13. Доказательства активной инфекции гепатитом В или гепатитом С, которая не контролируется должным образом. (Для пациентов с известным анамнезом гепатита B или гепатита C зачисление может быть разрешено по усмотрению исследователя и с одобрения спонсора.)
14. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать безопасному участию пациента в исследовании и его соблюдению. Например, состояния, зависящие от установления коллатерального кровообращения, такие как заболевания периферических артериальных сосудов, период восстановления после инфаркта миокарда и др.
15. Пациенты с историей реакции гиперчувствительности ≥ 3 степени (HSR) на биологические препараты, которую нельзя контролировать стероидами.