Sécurité de la monothérapie PUR001 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Capable de signer un consentement éclairé et de se conformer au protocole
2. ≥ 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé
3. Tumeurs solides avancées/métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement qui ont reçu au moins une ligne de chimiothérapie systémique antérieure et ont progressé
4. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST V1.1 pour les tumeurs solides
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1

6. Fonction organique adéquate confirmée lors du dépistage et dans les 10 jours suivant le début du traitement, comme en témoignent :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquettes (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 × Limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft Gault
7. Test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude chez toutes les femmes pré-ménopausées et les femmes < 12 mois après le début de la ménopause
8. Doit accepter de prendre suffisamment de méthodes contraceptives pour éviter une grossesse (y compris les participants masculins et féminins) pendant l'étude et jusqu'à au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui n'utilisent pas de méthode de contraception adéquate.
3. Patients présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) non traitées ou des métastases cérébrales/SNC qui ont progressé (par exemple, signes de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ou nouveaux symptômes neurologiques attribuables à des métastases cérébrales/SNC). sans corticostéroïdes et qui sont cliniquement stables depuis 28 jours sont éligibles à l'inscription
4. Patients atteints d'une tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente qui a déjà subi un traitement potentiellement curatif

5. Fonction cardiaque altérée ou maladies graves, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

   • FEVG < 45 % tel que déterminé par MUGA scan ou ECHO
   • Syndrome du QT long congénital
   • QTcF ≥ 480 msec sur ECG de dépistage
   • Angine de poitrine instable ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
   • Infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le début du médicament à l'étude
6. Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 150 mmHg systolique et/ou ≥ 90 mmHg diastolique lors du dépistage)
7. Autres affections médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, hypertriglycéridémie [triglycérides > 500 mg/dL] ou infection active ou non contrôlée) susceptibles d'entraîner des risques de sécurité inacceptables ou de compromettre le respect du protocole
8. Patients ayant reçu une chimiothérapie, un traitement ciblé ou une immunothérapie ≤ 5 demi-vies ou 3 semaines, selon la période la plus courte (sauf : 4 semaines pour les autres anticorps monoclonaux anti-CD39, 6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine-C) avant le début médicament d'étude
9. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des événements indésirables d'un traitement antérieur
10. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets indésirables d'un traitement antérieur
11. Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des doses thérapeutiques de warfarine sodique (Coumadin®) ou tout autre anticoagulant dérivé de la coumarine
12. Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas obligatoire ; les patients dont le VIH est bien contrôlé peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du promoteur).
13. Preuve d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C qui n'est pas suffisamment contrôlée. (Pour les patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou d'hépatite C, l'inscription peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du sponsor.)
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation en toute sécurité du patient et sa conformité à l'essai. Par exemple, les conditions qui dépendent de l'établissement de la circulation collatérale, telles que la maladie vasculaire artérielle périphérique, la période de récupération d'une infraction myocardique, etc.
15. Patients ayant des antécédents cliniques de réaction d'hypersensibilité (HSR) de grade ≥ 3 à des agents biologiques qui ne peuvent pas être contrôlés par des stéroïdes.