Sikkerhet ved PUR001 monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Kunne signere informert samtykke og overholde protokollen
2. ≥ 18 år, på tidspunktet for signering av informert samtykke
3. Histologisk eller cytologisk dokumenterte avanserte/metastatiske solide svulster som har mottatt minst én linje med tidligere systemisk kjemoterapi og progredierte
4. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1-kriterier for solide svulster
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 10 dager etter behandlingsstart, som dokumentert av:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blodplater (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault-formel
7. Negativ graviditetstest innen 72 timer før start av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen
8. Må godta å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (inkludert mannlige og kvinnelige deltakere) under studien og inntil minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammende
2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
3. Pasienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne-/CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne-/CNS-metastaser) Merk: Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er av kortikosteroider og har vært klinisk stabile i 28 dager er kvalifisert for registrering
4. Pasienter med kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet som tidligere har gjennomgått potensielt kurativ terapi

5. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

   • LVEF < 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
   • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
   • Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
6. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening)
7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertriglyseridemi [triglyserider > 500 mg/dL], eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
8. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest, (unntatt: 4 uker for andre anti-CD39 monoklonale antistoffer, 6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C) før oppstart studere stoffet
9. Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling
10. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling
11. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre kumarinderivater av antikoagulantia
12. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning).
13. Bevis på aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C som ikke er tilstrekkelig kontrollert. (For pasienter med kjent tidligere historie med hepatitt B eller hepatitt C, kan registrering tillates etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning.)
14. Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens trygge deltakelse og etterlevelse i forsøket. For eksempel tilstander som er avhengige av etablering av sirkulasjon, som perifer arteriell vaskulær sykdom, gjenopprettingsperiode for hjerteinfarkt, etc.
15. Pasienter med en klinisk historie med ≥ grad 3 overfølsomhetsreaksjon (HSR) overfor biologiske stoffer som ikke kan kontrolleres med steroider.