Veiligheid van PUR001-monotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het protocol na te leven
2. ≥ 18 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren die ten minste één regel eerdere systemische chemotherapie hebben ondergaan en progressieve
4. Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST V1.1-criteria voor solide tumoren
5. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

6. Adequate orgaanfunctie bevestigd bij screening en binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling, zoals blijkt uit:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Bloedplaatjes (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gault-formule
7. Negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voor aanvang van de studiebehandeling bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen < 12 maanden na het begin van de menopauze
8. Moet ermee instemmen om voldoende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief mannelijke en vrouwelijke deelnemers) tijdens het onderzoek en tot ten minste 6 maanden na het beëindigen van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die geen adequate anticonceptie gebruiken.
3. Patiënten met onbehandelde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen in de hersenen/CZS die zijn gevorderd (bijv. bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen of nieuwe neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan metastasen in de hersenen/CZS) Opmerking: Patiënten met behandelde hersenmetastasen die zonder corticosteroïden en 28 dagen klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving
4. Patiënten met een bekende gelijktijdige maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit die eerder een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan

5. Verminderde hartfunctie of significante ziekten, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

   • LVEF < 45% zoals bepaald met MUGA-scan of ECHO
   • Congenitaal lang QT-syndroom
   • QTcF ≥ 480 msec op screening-ECG
   • Instabiele angina pectoris ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Acuut myocardinfarct ≤ 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk van ≥ 150 mmHg systolisch en/of ≥ 90 mmHg diastolisch bij screening)
7. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. ongecontroleerde hypertriglyceridemie [triglyceriden > 500 mg/dl], of actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
8. Patiënten die chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie ≤ 5 halfwaardetijden of 3 weken, welke korter is, hebben gekregen (behalve: 4 weken voor ander anti-CD39 monoklonaal antilichaam, 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine-C) voorafgaand aan de start studie medicijn
9. Patiënten die ≤ 4 weken radiotherapie hebben ondergaan of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie
10. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie
11. Patiënten die momenteel worden behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin®) of andere van coumarine afgeleide anticoagulantia
12. Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht; patiënten met goed gecontroleerde hiv kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker en goedkeuring van de sponsor).
13. Bewijs van actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C die niet voldoende onder controle is. (Voor patiënten met een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B of Hepatitis C kan inschrijving worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en goedkeuring van de Sponsor.)
14. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de veilige deelname en therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen belemmeren. Bijvoorbeeld aandoeningen die afhankelijk zijn van het tot stand brengen van collaterale circulatie, zoals perifere arteriële vasculaire ziekte, herstelperiode na myocardinfarct, enz.
15. Patiënten met een klinische voorgeschiedenis van ≥ graad 3 overgevoeligheidsreactie (HSR) op biologische geneesmiddelen die niet onder controle kunnen worden gebracht met steroïden.