Sicherheit der PUR001-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen und das Protokoll einhalten
2. ≥ 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Histologisch oder zytologisch dokumentierte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumoren, die mindestens eine Linie einer vorherigen systemischen Chemotherapie erhalten haben und fortgeschritten sind
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST V1.1-Kriterien für solide Tumoren
5. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

6. Angemessene Organfunktion bestätigt beim Screening und innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung, nachgewiesen durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blutplättchen (plt) ≥ 75 × 10^9/l
   • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel
7. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung bei allen prämenopausalen Frauen und Frauen < 12 Monate nach Beginn der Menopause
8. Muss zustimmen, während der Studie und bis mindestens 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung ausreichende Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft (einschließlich männlicher und weiblicher Teilnehmer) zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
3. Patienten mit unbehandelten Hirn- oder Zentralnervensystem (ZNS)-Metastasen oder Hirn-/ZNS-Metastasen, die fortgeschritten sind (z. B. Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Hirn-/ZNS-Metastasen zurückzuführen sind). ohne Kortikosteroide und seit 28 Tagen klinisch stabil sind, können aufgenommen werden
4. Patienten mit bekannter gleichzeitiger Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind das Basalzellkarzinom der Haut, das Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere nicht-invasive oder indolente Malignome, die zuvor einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden

5. Beeinträchtigte Herzfunktion oder signifikante Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

   • LVEF < 45 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder ECHO
   • Angeborenes Long-QT-Syndrom
   • QTcF ≥ 480 ms im Screening-EKG
   • Instabile Angina pectoris ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
   • Akuter Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn der Studienmedikation
6. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als Blutdruck von ≥ 150 mmHg systolisch und/oder ≥ 90 mmHg diastolisch beim Screening)
7. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertriglyceridämie [Triglyceride > 500 mg/dl] oder aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
8. Patienten, die eine Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie von ≤ 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, was kürzer ist, erhalten haben (außer: 4 Wochen für andere monoklonale Anti-CD39-Antikörper, 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C) vor Beginn Medikament studieren
9. Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben
10. Patienten, die sich ≤ 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich nicht von unerwünschten Ereignissen einer vorherigen Therapie erholt haben
11. Patienten, die derzeit eine Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin-Natrium (Coumadin®) oder anderen Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien erhalten
12. Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch; Patienten mit gut kontrolliertem HIV können nach Ermessen des Prüfers und Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden).
13. Nachweis einer aktiven Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C, die nicht ausreichend kontrolliert wird. (Für Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C kann die Aufnahme nach Ermessen des Prüfarztes und Genehmigung des Sponsors gestattet werden.)
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen und die sichere Teilnahme und Compliance des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnten. Zum Beispiel Zustände, die von der Etablierung eines Kollateralkreislaufs abhängen, wie periphere arterielle Gefäßerkrankung, Erholungsphase nach Myokardinfarkt usw.
15. Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen ≥ Grad 3 (HSR) auf Biologika, die nicht durch Steroide kontrolliert werden können.