Sicurezza della monoterapia PUR001 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. In grado di firmare il consenso informato e rispettare il protocollo
2. ≥ 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato
3. Tumori solidi avanzati/metastatici documentati istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto almeno una linea di precedente chemioterapia sistemica e sono progrediti
4. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST V1.1 per i tumori solidi
5. Performance status ECOG di 0 o 1

6. Adeguata funzionalità degli organi confermata allo screening ed entro 10 giorni dall'inizio del trattamento, come evidenziato da:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Piastrine (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 × ULN se sono presenti metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (formula di Cockcroft Gault
7. Test di gravidanza negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio in tutte le donne in pre-menopausa e in donne < 12 mesi dopo l'inizio della menopausa
8. Deve accettare di assumere metodi contraccettivi sufficienti per evitare la gravidanza (compresi i partecipanti di sesso maschile e femminile) durante lo studio e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Donne in età fertile (WOCBP) che non usano un controllo delle nascite adeguato.
3. Pazienti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o metastasi cerebrali/SNC che sono progredite (ad esempio, evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali/SNC) Nota: pazienti con metastasi cerebrali trattate che sono fuori corticosteroidi e sono stati clinicamente stabili per 28 giorni sono idonei per l'arruolamento
4. Pazienti con un tumore maligno concomitante noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni non invasivi o indolenti che sono stati precedentemente sottoposti a terapia potenzialmente curativa

5. Funzione cardiaca compromessa o malattie significative, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   • LVEF <45% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
   • Sindrome congenita del QT lungo
   • QTcF ≥ 480 msec all'ECG di screening
   • Angina pectoris instabile ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
   • - Infarto miocardico acuto ≤ 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
6. Pazienti con ipertensione non controllata (definita come pressione sanguigna ≥ 150 mmHg sistolica e/o ≥ 90 mmHg diastolica allo Screening)
7. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. ipertrigliceridemia non controllata [trigliceridi > 500 mg/dL] o infezione attiva o non controllata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia ≤ 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve, (ad eccezione di: 4 settimane per altri anticorpi monoclonali anti-CD39, 6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima di iniziare farmaco in studio
9. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente
10. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli eventi avversi della terapia precedente
11. Pazienti attualmente in trattamento con dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin®) o qualsiasi altro anticoagulante cumarino-derivato
12. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test dell'HIV non è obbligatorio; i pazienti con HIV ben controllato potrebbero essere arruolati a discrezione dello sperimentatore e approvazione dello Sponsor).
13. Evidenza di infezione attiva da epatite B o epatite C non adeguatamente controllata. (Per i pazienti con anamnesi nota di epatite B o epatite C, l'arruolamento può essere consentito a discrezione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor.)
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione sicura e la compliance del paziente allo studio. Ad esempio, condizioni che dipendono dall'istituzione della circolazione collaterale, come la malattia vascolare arteriosa periferica, il periodo di recupero dell'infrazione miocardica, ecc.
15. Pazienti con una storia clinica di reazione di ipersensibilità (HSR) di grado ≥ 3 a sostanze biologiche che non possono essere controllate dagli steroidi.