Bezpieczeństwo monoterapii PUR001 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi podpisać świadomą zgodę i postępować zgodnie z protokołem
2. ≥ 18 lat, w chwili podpisania świadomej zgody
3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane zaawansowane/przerzutowe guzy lite, które otrzymały wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej i uległy progresji
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST V1.1 dla guzów litych
5. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

6. Właściwa czynność narządów potwierdzona podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia, o czym świadczą:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Płytki krwi (plt) ≥ 75 × 10^9/l
   • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta
7. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem u wszystkich kobiet przed menopauzą i kobiet < 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy
8. Musi wyrazić zgodę na stosowanie wystarczających metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży (w tym uczestników płci męskiej i żeńskiej) podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
3. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z przerzutami do mózgu/OUN, które uległy progresji (np. dowód nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu lub nowe objawy neurologiczne związane z przerzutami do mózgu/OUN) Uwaga: Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, u których odstawili kortykosteroidy i byli stabilni klinicznie przez 28 dni, kwalifikują się do włączenia
4. Pacjenci ze znanym współistniejącym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub inny nieinwazyjny lub powolny nowotwór złośliwy, który został wcześniej poddany terapii potencjalnie leczniczej

5. Upośledzona czynność serca lub poważne choroby, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

   • LVEF < 45%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
   • Wrodzony zespół długiego QT
   • QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
   • Niestabilna dławica piersiowa ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
   • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
6. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg podczas badania przesiewowego)
7. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące stany medyczne (np. niekontrolowana hipertrójglicerydemia [trójglicerydy > 500 mg/dl] lub aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
8. Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię ≤ 5 okresów półtrwania lub 3 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, (z wyjątkiem: 4 tygodni dla innego przeciwciała monoklonalnego anty-CD39, 6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem badany lek
9. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokopolową ≤ 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię w celu leczenia paliatywnego ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszej terapii
11. Pacjenci, którzy są obecnie leczeni terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny (Coumadin®) lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi będącymi pochodnymi kumaryny
12. Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe; pacjenci z dobrze kontrolowanym wirusem HIV mogą zostać włączeni według uznania badacza i za zgodą sponsora).
13. Dowody aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, które nie jest odpowiednio kontrolowane. (W przypadku pacjentów ze stwierdzoną wcześniejszą historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, włączenie może być dozwolone według uznania badacza i za zgodą sponsora).
14. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić bezpieczny udział pacjenta i przestrzeganie zaleceń w badaniu. Na przykład stany, które zależą od ustanowienia krążenia obocznego, takie jak choroba naczyń obwodowych, okres rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego itp.
15. Pacjenci z reakcją nadwrażliwości stopnia ≥ 3 (HSR) w wywiadzie klinicznym na leki biologiczne, której nie można kontrolować za pomocą steroidów.