Seguridad de la monoterapia con PUR001 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Capaz de firmar el consentimiento informado y cumplir con el protocolo
2. ≥ 18 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado
3. Tumores sólidos avanzados/metastásicos documentados histológica o citológicamente que han recibido al menos una línea de quimioterapia sistémica previa y progresaron
4. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST V1.1 para tumores sólidos
5. Estado funcional ECOG de 0 o 1

6. Función adecuada del órgano confirmada en la selección y dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento, como lo demuestra:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Plaquetas (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 2,5 × Límite superior de la normalidad (LSN) o ≤ 5,0 × LSN si hay metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault
7. Prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres < 12 meses después del inicio de la menopausia
8. Debe aceptar tomar suficientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo (incluidos los participantes masculinos y femeninos) durante el estudio y hasta al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados.
3. Pacientes con metástasis cerebrales o del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o metástasis cerebrales/SNC que han progresado (p. ej., evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento o nuevos síntomas neurológicos atribuibles a metástasis cerebrales/SNC) sin corticosteroides y han estado clínicamente estables durante 28 días son elegibles para la inscripción
4. Pacientes con una neoplasia maligna concurrente conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente que se haya sometido previamente a una terapia potencialmente curativa.

5. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

   • FEVI < 45% según lo determinado por exploración MUGA o ECHO
   • Síndrome de QT largo congénito
   • QTcF ≥ 480 mseg en el ECG de detección
   • Angina de pecho inestable ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
   • Infarto agudo de miocardio ≤ 3 meses antes de comenzar el fármaco del estudio
6. Pacientes con hipertensión no controlada (definida como presión arterial de ≥ 150 mmHg sistólica y/o ≥ 90 mmHg diastólica en la selección)
7. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas (p. ej., hipertrigliceridemia no controlada [triglicéridos > 500 mg/dl] o infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
8. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia ≤ 5 semividas o 3 semanas, lo que sea más corto (excepto: 4 semanas para otro anticuerpo monoclonal anti-CD39, 6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C) antes de comenzar droga de estudio
9. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
10. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos de la terapia anterior
11. Pacientes que actualmente estén en tratamiento con dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin®) o cualquier otro anticoagulante derivado de la cumarina
12. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria; los pacientes con el VIH bien controlado pueden inscribirse según el criterio del investigador y la aprobación del Patrocinador).
13. Evidencia de infección activa por Hepatitis B o Hepatitis C que no está adecuadamente controlada. (Para pacientes con antecedentes conocidos de Hepatitis B o Hepatitis C, se puede permitir la inscripción a discreción del investigador y aprobación del Patrocinador).
14. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación segura y el cumplimiento del paciente en el ensayo. Por ejemplo, condiciones que dependen del establecimiento de circulación colateral, como enfermedad vascular arterial periférica, período de recuperación de infarto de miocardio, etc.
15. Pacientes con antecedentes clínicos de reacción de hipersensibilidad (HSR) de grado ≥ 3 a productos biológicos que no pueden controlarse con esteroides.