Monikeskinen, satunnaistettu tutkimus Centhaquinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi COVID-19-potilailla, joilla on ARDS
Monikeskinen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Centhaquinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi hoidon lisäaineena COVID-19-potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) on uusi koronavirus, joka aiheuttaa koronavirustaudin 2019 (COVID-19), joka on ollut maailmanlaajuinen pandemia maaliskuusta 2020 lähtien. WHO:n mukaan maailmanlaajuisesti on vahvistettu yli 289 miljoonaa tapausta ja hieman yli 5,4 miljoonaa ilmoitettua kuolemantapausta tammikuussa 2022. SARS-CoV-2-variantteja ilmaantuu edelleen, ja omikronin variantti lisää tapauksia. Tällä hetkellä Johns Hopkins University of Medicine raportoi tapausten kuolleisuusasteeksi 1,5 % Yhdysvalloissa. COVID-19-infektiot voivat joissain tapauksissa olla oireettomia, kun taas useimmat tapaukset aiheuttavat lievän tai keskivaikean sairauden, johon liittyy hengitystie- ja flunssan kaltaisia oireita. Merkittävä osa COVID-19-tapauksista kehittää kuitenkin vakavan hengenvaarallisen sairauden, johon liittyy vaikea keuhkokuume ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), jotka edellyttävät vastaanottoa tehohoitoosastolle (ICU).
Vaikka COVID-19:n hoidossa on tapahtunut läpimurtoja, suurin osa niistä on suunnattu lievästä keskivaikeaan sairauteen eikä potilaille, joilla on vaikea sairaus mekaanisella ventilaattorilla. Edelleen tarvitaan uusia ja tehokkaita hoitovaihtoehtoja vakavaan COVID-19-sairauteen, jossa rokotteen epäröinti on jatkuvaa, sosiaalinen etäisyys on vähentynyt ja uusia vaihtoehtoja syntyy.
Centhaquine on luokkansa ensimmäinen elvytysaine hypovoleemiseen sokkiin, joka on hyväksytty markkinointiin Intiassa. Centhaquinin on havaittu olevan tehokas elvytysaine verenvuotoshokin rotta-, kani- ja sikamalleissa. Sen turvallisuus ja siedettävyys on osoitettu ihmisillä tehdyssä vaiheen I tutkimuksessa 25 henkilöllä (CTRI/2014/06/004647). Kliinisen vaiheen II (CTRI/2017/03/008184) ja faasin III (CTRI/2019/01/017196) tulokset osoittavat, että sentakiini on uusi ensimmäinen luokkansa, erittäin tehokas elvytysaine hypovoleemiseen sokkiin. Senthaquine antoi hemodynaamisen vakauden ja paransi merkittävästi akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) ja monielinten toimintahäiriöitä (MODS) Intiassa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Yhteensä 155 hypovoleemisesta sokista kärsivää potilasta on tutkittu (yhdistetty vaihe II ja III). Sentakiini on turvallinen ja alensi kuolleisuutta 10,71 %:sta standardihoitoa saaneilla potilailla 2,20 %:iin potilailla, jotka saivat sentakiinia (todennäköisyyssuhde 5,340; 95 % luottamusväli 1,270-26,50; P = 0,0271). Vaiheen 3 hypovoleemisen shokin tutkimuksessa ARDS ja MODS olivat toissijaisia päätepisteitä, ja sentakiini vähensi molempia merkitsevällä p-arvolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida sentakiinin turvallisuutta ja tehoa ARDS-potilaiden kriittisesti sairaiden COVID-19-potilaiden hoidon standardin mukaisena lisäaineena. Yksittäisen potilaan kohdalla tutkimuksen kesto on 1 kuukausi (28 päivää), sisältäen 2 tutkimuskäyntiä: käynti 1/päivä 1 (seulonta/satunnaistaminen/perustilanne/hoitokäynti) ja käynti 2/tutkimuksen loppu (päivä 28) . Ensimmäisellä käynnillä kelvolliset potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:
- Ryhmä 1: Kentakiini (annos: 0,01 mg/kg) + Hoitostandardi
- Ryhmä 2: lumelääke (annos: yhtä suuri määrä suolaliuosta) + tavanomainen hoito Molemmissa hoitoryhmissä potilaille tarjotaan normaalia hoitoa. Sentakiinia tai lumelääkettä annetaan suonensisäisesti satunnaistamisen jälkeen COVID-19-potilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Sentakiiniryhmässä sentakiiniannos (0,01 mg/kg) annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 1 tunnin aikana 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta. Lisäannos centhaquinea annetaan, jos hapetus on tarpeen tai SBP pysyy tai laskee alle 90 mmHg:n, mutta ei ennen 24 tuntia edellisestä annoksesta. Kontrolliryhmässä lumelääkettä (sama tilavuus normaalia suolaliuosta) annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona 1 tunnin aikana 100 ml:ssa normaalia suolaliuosta satunnaistamisen jälkeen. Antoolosuhteet pysyvät samoina kuin centhaquine-ryhmässä. Kaikkia koehenkilöitä seurataan tarkasti infuusion aikana ja sen jälkeen. Elintoimintoja seurataan 10 minuutin välein infuusion aikana. Jos hemodynamiikka tai hengitystilan huononee, infuusio keskeytetään. Jokaista koehenkilöä seurataan myös tiiviisti koko hänen sairaalahoidon ajan ja häntä seurataan satunnaistetusta kotiuttamiseen saakka. Jokaisen kohteen teho ja turvallisuusparametrit arvioidaan 28 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anil Gulati, MD, PhD
- Puhelinnumero: 6307806087
- Sähköposti: anil.gulati@pharmazz.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:
- Aikuiset miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat
- RT-PCR-vahvistus SARS-CoV2-infektiolle hengitystienäytteistä)
- Tällä hetkellä sairaalahoidossa ja intubaatiossa COVID-19-potilaita
- P/F-suhde <100 mmHg, kun PEEP ≥ 5 cm H20
- Systolinen verenpaine alle 90 mmHg
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöä ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:
- Potilaat, joilla on vahvistettu raskaus
- Imettävät potilaat
- Potilas osallistuu toiseen interventiotutkimukseen
- Potilaalle kehittyy ARDS nesteylikuormituksen tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi
- Potilaat, joilla on vaihtoehtoisia hypotension syitä, jotka eivät liity COVID-19:ään (esim. hypovolemia, neurogeeninen, iatrogeeninen)
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta (Child Pugh -pisteet B ja C)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Plasebo (annos: yhtä suuri määrä suolaliuosta) + tavallinen hoito
|
Plasebo (annos: yhtä suuri määrä suolaliuosta) + tavallinen hoito
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Centhaquine
Centhaquine (annos: 0,01 mg/kg) + Hoitostandardi
|
Centhaquine (annos: 0,01 mg/kg) + Hoitostandardi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-suhteen paraneminen ≥200 mmHg tai suhteellinen nousu 50 mmHg lähtötasosta
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää centhaquinin kliininen vaikutus potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ARDS.
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
28 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän kokonaiskuolleisuuden ilmaantuvuus
|
28 päivää
|
|
Ventilaattorivapaat päivät (VFD)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Ventilaattorivapaita päiviä (VFD) sairaalassa [Aikakehys: Jakson päivästä alkavien päivien lukumäärä lasketaan "Päiväksi 1 - Päiväksi 28, jolloin potilasta hoidetaan sairaalassa]
|
28 päivää
|
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
|
28 päivää
|
|
60 päivän kaikista syistä johtuva kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
60 päivän kokonaiskuolleisuuden ilmaantuvuus
|
60 päivää
|
|
Aika kliiniseen paranemiseen WHO:n 8-pisteen asteikolla
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Aika kliiniseen paranemiseen WHO:n 8-pisteen asteikolla (vaihtelee 1-ambulatorisesta 8-kuolemaan)
|
60 päivää
|
|
Sairaalavapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Sairaalavapaat päivät [Aikakehys: Satunnaistamispäivästä alkavien päivien lukumäärä lasketaan "päiväksi 1" päiväksi 28]
|
28 päivää
|
|
ICU-vapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
• ICU-vapaat päivät [Aikakehys: Satunnaistuspäivästä alkavien päivien lukumäärä lasketaan "päiväksi 1" päiväksi 28]
|
28 päivää
|
|
Eläviä päiviä ilman munuaiskorvaushoitoa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
• Elossa olevia päiviä ilman munuaiskorvaushoitoa [Aikakehys: Satunnaistamispäivästä alkavien päivien määrä lasketaan "päiväksi 1" päiväksi 28]
|
28 päivää
|
|
Eläviä päiviä ilman vasopressoreita
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Päiviä elossa ilman vasopressoreita [Aikakehys: Satunnaistuspäivästä alkavien päivien lukumäärä lasketaan "päiväksi 1" päiväksi 28]
|
28 päivää
|
|
≥ 50 %:n lasku vasopressori(e)ssa (norepinefriiniekvivalentti; NEE) annos.
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on ≥ 50 % alentunut vasopressori(e) (norepinefriiniekvivalentti; NEE) annos satunnaistamisen jälkeen [Aikakehys: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia satunnaistamisen jälkeen].
|
3 päivää
|
|
Veren laktaatin muutos
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Veren laktaatin muutos [Aikajakso: päivä 1 - päivä 3]
|
3 päivää
|
|
Muutos peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (SOFA) -pisteissä
Aikaikkuna: 9 päivää
|
• Muutos SOFA-pisteiden (Sequential Organ Failure Assessment) -pisteissä [Aikataulu: lähtötaso 9. päivään tai sairaalasta kotiuttamishetkellä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.]
|
9 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kontouli Z, Staikou C, Iacovidou N, Mamais I, Kouskouni E, Papalois A, Papapanagiotou P, Gulati A, Chalkias A, Xanthos T. Resuscitation with centhaquin and 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 improves survival in a swine model of hemorrhagic shock: a randomized experimental study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019 Dec;45(6):1077-1085. doi: 10.1007/s00068-018-0980-1. Epub 2018 Jul 13.
- Papalexopoulou K, Chalkias A, Pliatsika P, Papalois A, Papapanagiotou P, Papadopoulos G, Arnaoutoglou E, Petrou A, Gulati A, Xanthos T. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest. Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. doi: 10.1016/j.hlc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 19.
- Papapanagiotou P, Xanthos T, Gulati A, Chalkias A, Papalois A, Kontouli Z, Alegakis A, Iacovidou N. Centhaquin improves survival in a swine model of hemorrhagic shock. J Surg Res. 2016 Jan;200(1):227-35. doi: 10.1016/j.jss.2015.06.056. Epub 2015 Jun 29.
- Gulati A, Zhang Z, Murphy A, Lavhale MS. Efficacy of centhaquin as a small volume resuscitative agent in severely hemorrhaged rats. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1315-21. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.032. Epub 2013 Jul 19.
- Lavhale MS, Havalad S, Gulati A. Resuscitative effect of centhaquin after hemorrhagic shock in rats. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):115-24. doi: 10.1016/j.jss.2012.08.042. Epub 2012 Sep 2.
- Gulati A, Lavhale MS, Garcia DJ, Havalad S. Centhaquin improves resuscitative effect of hypertonic saline in hemorrhaged rats. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):415-23. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.005. Epub 2012 Apr 2.
- Gulati A, Choudhuri R, Gupta A, Singh S, Ali SKN, Sidhu GK, Haque PD, Rahate P, Bothra AR, Singh GP, Maheshwari S, Jeswani D, Haveri S, Agarwal A, Agrawal NR. A Multicentric, Randomized, Controlled Phase III Study of Centhaquine (Lyfaquin(R)) as a Resuscitative Agent in Hypovolemic Shock Patients. Drugs. 2021 Jun;81(9):1079-1100. doi: 10.1007/s40265-021-01547-5. Epub 2021 Jun 1.
- Ranjan AK, Zhang Z, Briyal S, Gulati A. Centhaquine Restores Renal Blood Flow and Protects Tissue Damage After Hemorrhagic Shock and Renal Ischemia. Front Pharmacol. 2021 May 3;12:616253. doi: 10.3389/fphar.2021.616253. eCollection 2021.
- Gulati A, Jain D, Agrawal NR, Rahate P, Choudhuri R, Das S, Dhibar DP, Prabhu M, Haveri S, Agarwal R, Lavhale MS. Resuscitative Effect of Centhaquine (Lyfaquin(R)) in Hypovolemic Shock Patients: A Randomized, Multicentric, Controlled Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3223-3265. doi: 10.1007/s12325-021-01760-4. Epub 2021 May 10.
- Briyal S, Gandhakwala R, Khan M, Lavhale MS, Gulati A. Alterations in endothelin receptors following hemorrhage and resuscitation by centhaquin. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S199-S214. doi: 10.33549/physiolres.933856.
- O'Donnell JN, O'Donnell EP, Kumar EJ, Lavhale MS, Andurkar SV, Gulati A, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a dog model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jun;68(6):803-9. doi: 10.1111/jphp.12554. Epub 2016 Apr 25.
- O'Donnell JN, Gulati A, Lavhale MS, Sharma SS, Patel AJ, Rhodes NJ, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a rat model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jan;68(1):56-62. doi: 10.1111/jphp.12498. Epub 2016 Jan 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Centhaquine/ARDS /CT-2.2/2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .