- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05241067
Estudo multicêntrico e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia da centhaquina em pacientes com SDRA com COVID-19
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da centhaquina como adjuvante do padrão de atendimento em pacientes com COVID-19 com síndrome do desconforto respiratório agudo moderado a grave
O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é um novo coronavírus que causa a doença de coronavírus 2019 (COVID-19), que é uma pandemia global desde março de 2020. Segundo a OMS, mais de 289 milhões de casos foram confirmados em todo o mundo, com pouco mais de 5,4 milhões de mortes relatadas em janeiro de 2022. As variantes do SARS-CoV-2 continuam a surgir, com a variante omicron causando o aumento do número de casos. Atualmente, a Universidade de Medicina Johns Hopkins relata uma taxa de letalidade de 1,5% nos Estados Unidos. As infecções por COVID-19 podem ser assintomáticas em alguns casos, enquanto a maioria dos casos causa doença leve a moderada com sintomas respiratórios e semelhantes aos da gripe. No entanto, um número significativo de casos de COVID-19 desenvolve doença grave com risco de vida envolvendo pneumonia grave e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), exigindo internação na unidade de terapia intensiva (UTI).
Embora tenha havido avanços no tratamento do COVID-19, a maioria deles é direcionada a doenças leves a moderadas, e não a pacientes com doenças graves em ventiladores mecânicos. Ainda há necessidade de opções de tratamento novas e eficazes na doença grave de COVID-19 com hesitação contínua em vacinas, distanciamento social reduzido e novas variantes emergentes.
A centhaquina é um agente ressuscitador de primeira classe para o choque hipovolêmico aprovado para comercialização na Índia. Verificou-se que a centaquina é um agente ressuscitador eficaz em modelos de choque hemorrágico em ratos, coelhos e suínos. Sua segurança e tolerabilidade foram demonstradas em um estudo humano de fase I em 25 indivíduos (CTRI/2014/06/004647). Os resultados da fase clínica II (CTRI/2017/03/008184) e da fase III (CTRI/2019/01/017196) indicam que a centhaquina é um novo agente de ressuscitação altamente eficaz para choque hipovolêmico. A centhaquina proporcionou estabilidade hemodinâmica e melhorou significativamente a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e o escore de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) em ensaios clínicos conduzidos na Índia. Um total de 155 pacientes com choque hipovolêmico foi estudado (combinado fase II e III). A centhaquina é segura e reduziu a mortalidade de 10,71% em pacientes recebendo tratamento padrão para 2,20% em pacientes que receberam centaquina (odds ratio 5,340; IC 95% 1,270-26,50; P=0,0271). Em um estudo de fase 3 de choque hipovolêmico, ARDS e MODS foram desfechos secundários, e a centhaquina reduziu ambos com um valor-p significativo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia da centhaquina como adjuvante do padrão de atendimento em pacientes críticos com COVID-19 com SDRA. Para um paciente individual, a duração do estudo será de 1 mês (28 dias), incluindo 2 visitas do estudo: visita 1/Dia 1 (triagem/randomização/linha de base/visita de tratamento) e visita 2/Fim do estudo (Dia 28) . Na visita 1, os pacientes elegíveis serão randomizados em 2 grupos:
- Grupo 1: Centaquina (Dose: 0,01 mg/kg) + Padrão de atendimento
- Grupo 2: Placebo (Dose: igual volume de solução salina) + Padrão de atendimento Em ambos os grupos de tratamento, os pacientes receberão o padrão de atendimento. Centaquina ou placebo serão administrados por via intravenosa após a randomização para pacientes com COVID-19 que atendam aos critérios de inclusão. No grupo da centaquina, a dose de centaquina (0,01 mg/kg) será administrada como uma infusão intravenosa (IV) durante 1 hora em 100 mL de solução salina normal. Uma dose adicional de centhaquina será administrada se a oxigenação for necessária ou a PAS permanecer ou cair abaixo ou igual a 90 mmHg, mas não antes de 24 horas da dose anterior. No grupo controle, placebo (volume igual de solução salina normal) será administrado como infusão intravenosa (IV) durante 1 hora em 100 mL de solução salina normal após a randomização. As condições de administração permanecerão as mesmas do grupo da centhaquina. Todos os indivíduos serão monitorados de perto durante e após a infusão. Os sinais vitais serão monitorados a cada 10 minutos durante a infusão. Em caso de piora da hemodinâmica ou do estado respiratório, a infusão será interrompida. Cada sujeito também será monitorado de perto durante sua internação e será acompanhado até a alta da randomização. Cada indivíduo será avaliado quanto aos parâmetros de eficácia e segurança ao longo de 28 dias a partir da randomização.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anil Gulati, MD, PhD
- Número de telefone: 6307806087
- E-mail: anil.gulati@pharmazz.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito será elegível para inclusão no estudo se preencher os seguintes critérios:
- Homens ou mulheres adultos com 18 anos ou mais
- confirmação por RT-PCR para infecção por SARS-CoV2 a partir de amostras do trato respiratório)
- Pacientes atualmente hospitalizados e intubados com COVID-19
- Relação P/F <100 mmHg com PEEP ≥ 5 cm H20
- Pressão arterial sistólica abaixo de 90 mmHg
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:
- Pacientes com gravidez confirmada
- Pacientes que amamentam
- O paciente está participando de outro estudo intervencionista
- Paciente desenvolvendo SDRA devido a sobrecarga de fluidos ou insuficiência cardíaca congestiva
- Pacientes com causas alternativas de hipotensão não relacionadas ao COVID-19 (por exemplo, hipovolemia, neurogênica, iatrogênica)
- Pacientes com insuficiência renal (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Pacientes com insuficiência hepática (escores de Child Pugh B e C)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Solução salina normal
Placebo (Dose: igual volume de solução salina) + Padrão de atendimento
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Placebo (Dose: igual volume de solução salina) + Padrão de atendimento
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Centaquina
Centaquina (Dose: 0,01 mg/kg) + Tratamento padrão
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Centaquina (Dose: 0,01 mg/kg) + Tratamento padrão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Melhoria da relação PaO2/FiO2 ≥200 mmHg ou aumento relativo de 50 mmHg em relação ao valor basal
Prazo: 3 dias
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O objetivo principal do estudo é determinar o efeito clínico da centaquina em pacientes com SDRA moderada a grave.
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3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Incidência de mortalidade por todas as causas em 28 dias
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28 dias
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Dias livres de ventilação (VFDs)
Prazo: 28 dias
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Dias livres de ventilação (VFDs) no hospital [Período: O número de dias começando com o dia do episódio contado como "Dia 1 até o Dia 28, durante o qual o paciente está sendo cuidado no hospital]
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28 dias
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Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 28 dias
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Proporção de pacientes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
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28 dias
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Mortalidade por todas as causas em 60 dias
Prazo: 60 dias
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Incidência de mortalidade por todas as causas em 60 dias
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60 dias
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Tempo para melhoria clínica na escala ordinal de 8 pontos da OMS
Prazo: 60 dias
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Tempo para melhoria clínica na escala ordinal de 8 pontos da OMS (variando de 1-Ambulatório a 8-Morte)
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60 dias
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Dias livres de hospital
Prazo: 28 dias
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Dias livres de hospital [Prazo: o número de dias começando com o dia da randomização contados como "Dia 1" até o Dia 28]
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28 dias
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Dias livres de UTI
Prazo: 28 dias
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• Dias livres de UTI [Prazo: o número de dias começando com o dia da randomização contados como "Dia 1" até o Dia 28]
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28 dias
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Dias vivos sem terapia renal substitutiva
Prazo: 28 dias
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• Dias vivos sem terapia renal substitutiva [Prazo: o número de dias começando no dia da randomização contados como "Dia 1" até o Dia 28]
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28 dias
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Dias vivos sem vasopressor(es)
Prazo: 28 dias
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Dias vivos livres de vasopressor(es) [Prazo: O número de dias começando com o dia da randomização contado como "Dia 1" até o Dia 28]
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28 dias
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Uma redução ≥ 50% na dose de vasopressor(es) (equivalentes de norepinefrina; NEE).
Prazo: 3 dias
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A proporção de pacientes que apresentam uma redução ≥ 50% da dose de vasopressor(es) (equivalente a norepinefrina; NEE) desde o momento da randomização [Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas a partir do momento da randomização].
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3 dias
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Alteração no lactato sanguíneo
Prazo: 3 dias
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Alteração no lactato sanguíneo [Período: Dia 1 até Dia 3]
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3 dias
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Mudança na pontuação da avaliação sequencial de falhas de órgãos (SOFA)
Prazo: 9 dias
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• Mudança na pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) [Período: linha de base até o dia 9 ou no momento da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.]
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9 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kontouli Z, Staikou C, Iacovidou N, Mamais I, Kouskouni E, Papalois A, Papapanagiotou P, Gulati A, Chalkias A, Xanthos T. Resuscitation with centhaquin and 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 improves survival in a swine model of hemorrhagic shock: a randomized experimental study. Eur J Trauma Emerg Surg. 2019 Dec;45(6):1077-1085. doi: 10.1007/s00068-018-0980-1. Epub 2018 Jul 13.
- Papalexopoulou K, Chalkias A, Pliatsika P, Papalois A, Papapanagiotou P, Papadopoulos G, Arnaoutoglou E, Petrou A, Gulati A, Xanthos T. Centhaquin Effects in a Swine Model of Ventricular Fibrillation: Centhaquin and Cardiac Arrest. Heart Lung Circ. 2017 Aug;26(8):856-863. doi: 10.1016/j.hlc.2016.11.008. Epub 2016 Dec 19.
- Papapanagiotou P, Xanthos T, Gulati A, Chalkias A, Papalois A, Kontouli Z, Alegakis A, Iacovidou N. Centhaquin improves survival in a swine model of hemorrhagic shock. J Surg Res. 2016 Jan;200(1):227-35. doi: 10.1016/j.jss.2015.06.056. Epub 2015 Jun 29.
- Gulati A, Zhang Z, Murphy A, Lavhale MS. Efficacy of centhaquin as a small volume resuscitative agent in severely hemorrhaged rats. Am J Emerg Med. 2013 Sep;31(9):1315-21. doi: 10.1016/j.ajem.2013.05.032. Epub 2013 Jul 19.
- Lavhale MS, Havalad S, Gulati A. Resuscitative effect of centhaquin after hemorrhagic shock in rats. J Surg Res. 2013 Jan;179(1):115-24. doi: 10.1016/j.jss.2012.08.042. Epub 2012 Sep 2.
- Gulati A, Lavhale MS, Garcia DJ, Havalad S. Centhaquin improves resuscitative effect of hypertonic saline in hemorrhaged rats. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):415-23. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.005. Epub 2012 Apr 2.
- Gulati A, Choudhuri R, Gupta A, Singh S, Ali SKN, Sidhu GK, Haque PD, Rahate P, Bothra AR, Singh GP, Maheshwari S, Jeswani D, Haveri S, Agarwal A, Agrawal NR. A Multicentric, Randomized, Controlled Phase III Study of Centhaquine (Lyfaquin(R)) as a Resuscitative Agent in Hypovolemic Shock Patients. Drugs. 2021 Jun;81(9):1079-1100. doi: 10.1007/s40265-021-01547-5. Epub 2021 Jun 1.
- Ranjan AK, Zhang Z, Briyal S, Gulati A. Centhaquine Restores Renal Blood Flow and Protects Tissue Damage After Hemorrhagic Shock and Renal Ischemia. Front Pharmacol. 2021 May 3;12:616253. doi: 10.3389/fphar.2021.616253. eCollection 2021.
- Gulati A, Jain D, Agrawal NR, Rahate P, Choudhuri R, Das S, Dhibar DP, Prabhu M, Haveri S, Agarwal R, Lavhale MS. Resuscitative Effect of Centhaquine (Lyfaquin(R)) in Hypovolemic Shock Patients: A Randomized, Multicentric, Controlled Trial. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3223-3265. doi: 10.1007/s12325-021-01760-4. Epub 2021 May 10.
- Briyal S, Gandhakwala R, Khan M, Lavhale MS, Gulati A. Alterations in endothelin receptors following hemorrhage and resuscitation by centhaquin. Physiol Res. 2018 Jun 27;67(Suppl 1):S199-S214. doi: 10.33549/physiolres.933856.
- O'Donnell JN, O'Donnell EP, Kumar EJ, Lavhale MS, Andurkar SV, Gulati A, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a dog model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jun;68(6):803-9. doi: 10.1111/jphp.12554. Epub 2016 Apr 25.
- O'Donnell JN, Gulati A, Lavhale MS, Sharma SS, Patel AJ, Rhodes NJ, Scheetz MH. Pharmacokinetics of centhaquin citrate in a rat model. J Pharm Pharmacol. 2016 Jan;68(1):56-62. doi: 10.1111/jphp.12498. Epub 2016 Jan 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Hipóxia
- Preparações farmacêuticas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Solução salina
- centaquina
Outros números de identificação do estudo
- Centhaquine/ARDS /CT-2.2/2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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